CM272

Katalog-Nr.S8812 Charge:S881202

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Technische Daten

Formel

C₂₈H₃₈N₄O₃

Molekulargewicht

478.63

CAS-Nr.

1846570-31-7

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

96 mg/mL (200.57 mM)

Ethanol

96 mg/mL (200.57 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.850mg/ml (10.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 97 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.600mg/ml (1.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

CM-272 ist ein neuartiger, erster dualer reversibler Inhibitor von G9a (GLP) und DNMTs mit IC50-Werten von 8 nM, 382 nM, 85 nM, 1200 nM, 2 nM für G9a, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B bzw. GLP. Diese Verbindung verlängert das Überleben in In-vivo-Modellen hämatologischer Malignome, indem sie zumindest teilweise den immunogenen Zelltod induziert.

Ziele

G9a (Cell-free assay)	DNMT3A (Cell-free assay)	DNMT1 (Cell-free assay)	DNMT3B (Cell-free assay)
8 nM	85 nM	382 nM	1200 nM

In vitro

Der GI₅₀-Wert für CM-272 nach 48 Stunden Behandlung in ALL-, AML- und DLBCL-abgeleiteten Zelllinien liegt im nM-Bereich und ist mit einer Abnahme der globalen Spiegel von H3K9me2 und 5mC assoziiert. Diese Verbindung hemmt die Zellproliferation, blockiert den Zellzyklusfortschritt und induziert Apoptose in ALL-, AML- und DLBCL-Zelllinien auf dosisabhängige Weise. Sie induziert eine IFN-Antwort und immunogenen Zelltod..

In vivo

CM272-Therapie führt zu einem statistisch signifikanten Anstieg des Gesamtüberlebens (OS) bei Mäusen im Vergleich zu Kontrolltieren. Globale H3K9me2- und 5mC-Spiegel sind in Leukämiezellen, die von Mäusen stammen, die mit ALL-abgeleiteten CEMO-1-Zellen nach 1 Woche Behandlung transplantiert wurden, reduziert, und es wird kein signifikanter Gewichtsverlust bei behandelten Tieren beobachtet. Diese Verbindung zeigt eine dosisabhängige Wirksamkeit, und eine Dosis von 2,5 mg/kg dieser Chemikalie ist ausreichend, um die positive Antitumorwirksamkeit bei Mäusen zu demonstrieren, die mit ALL-abgeleiteten CEMO-1-Zellen transplantiert wurden..

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines Konzentrationen -- Inkubationszeit 24, 48, 72 and 96h Methode "100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x10⁶ cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x10⁶ cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle 6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice Dosierungen 1, 2.5 mg/kg Verabreichung IV

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines
Konzentrationen
--
Inkubationszeit
24, 48, 72 and 96h
Methode
"100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x10⁶ cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x10⁶ cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice
Dosierungen
1, 2.5 mg/kg
Verabreichung
IV

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548080/

Sellecks CM272 Wurde zitiert von 2 Publikationen

Targeting G9a/DNMT1 methyltransferase activity impedes IGF2-mediated survival in hepatoblastoma [ Hepatol Commun, 2024, 8(2)e0378]	PubMed: 38285887
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression [ Nat Med, 2019, 25(7):1073-1081]	PubMed: 31270502

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