Rociletinib (CO-1686)

Katalog-Nr.S7284 Charge:S728403

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Technische Daten

Formel

C27H28F3N7O3
Molekulargewicht 555.55 CAS-Nr. 1374640-70-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Rociletinib (CO-1686, AVL-301) ist ein irreversibler, mutationsselektiver EGFR-Inhibitor mit einem Ki von 21,5 nM und 303,3 nM für EGFRL858R/T790M bzw. EGFRWT in zellfreien Assays. Diese Verbindung befindet sich in Phase 2.
Ziele
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay)		 EGFR (wt)
(Cell-free assay)
21.5 nM(Ki) 303.3 nM(Ki)
In vitro Rociletinib (CO-1686) hemmt p-EGFR mit IC50-Werten von 62 bis 187 nM in mutanten EGFR-exprimierenden Zellen, während es die EGFR-Phosphorylierung mit einem IC50-Wert von > 2.000 nM in den drei WT-EGFR-exprimierenden Zellen hemmt. Diese Verbindung hemmt selektiv das Wachstum von NSCLC-Zellen, die mutantes EGFR exprimieren, mit GI50-Werten von 7 bis 32 nM und induziert Apoptose. CO-1686-resistente NSCLC-Zelllinien zeigen Anzeichen einer epithelial-mesenchymalen Transition und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber AKT-Inhibitoren.
In vivo Rociletinib (CO-1686) verursacht eine dosisabhängige und signifikante Tumorwachstumshemmung in allen EGFR-Mutantenmodellen sowie bei transgenen Mäusen, die humanes EGFRL858R und EGFRL858R/T790M exprimieren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Studien zur Hemmkinetik

    Rekombinante humane Wildtyp- und T790M/L858R-Doppelmutanten-EGFR, beide N-terminal GST-markiert, werden im Assay für Rociletinib (CO-1686) verwendet. Der Omnia Continuous-Read-Assay wird wie vom Anbieter beschrieben durchgeführt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    NSCLC cell lines expressing mutant EGFR (HCC827, PC9, HCC827-EPR, and NCI-H1975) and cell lines expressing WT EGFR (A431, NCI-H1299, and NCI-H358)

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are seeded at 3,000 cells per well in growth media supplemented with 5% FBS, 2 mmol/L, L-glutamine, and 1% penicillin–streptomycin, allowed to adhere overnight, and treated with a dilution series of Rociletinib (CO-1686) for 72 hours. Cell viability is determined by CellTiter-Glo, and results are represented as background-subtracted relative light units normalized to a dimethyl sulfoxide (DMSO)–treated control. Growth inhibition (GI 50) values are determined by GraphPad Prism 5.04. MK-2206 and XL-880 compounds are obtained from Selleck Chemical. CI data are generated using CalcuSyn.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Human EGFRL858R- and EGFRL858R/T790M-expressing transgenic mice.

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24065731/

Kundenproduktvalidierung

<p>Western blot analysis of H1975 mock and H1975 EGFR cells treated with the indicated concentrations of EGF and rociletinib for phosphorylated (p-) and total (t-) EGFR, AKT, ERK1/2, and b-actin.</p>

, , Cancer Res, 2017, 77(8):2078-2089

Immunohistochemical studies reveal the tumor cells to be negative for chromogranin and synaptophysin pre-rociletinib and positive for both neuroendocrine markers in the post-rociletinib liver biopsy. The results, in conjunction with the morphology, are consistent with the diagnosis of small cell carcinoma in the rociletinib-resistant specimen. H&E, hematoxylin and eosin.

Daten von [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH700 cells treated with DMSO or 1 μmol/L of gefi tinib, afatinib, or rociletinib for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

Daten von [ , , Cancer Discov, 2015, 5(7): 713-22 ]

Lysates from MGH121 parental cells treated with 1 μM of the indicated TKIs except for AZD9291 (160 nM) for 6 hours were probed with the indicated antibodies.

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-15-0560 ]

Sellecks Rociletinib (CO-1686) Wurde zitiert von 38 Publikationen

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Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
Overexpression of BIRC6 driven by EGF-JNK-HECTD1 signaling is a potential therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:798-812] PubMed: 34729249
Trametinib overcomes KRAS-G12V-induced osimertinib resistance in a leptomeningeal carcinomatosis model of EGFR-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2021, 112(9):3784-3795] PubMed: 34145930
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411

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