Cobimetinib (GDC-0973)

Katalog-Nr.S8041 Charge:S804104

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Technische Daten

Formel

C21H21F3IN3O2
Molekulargewicht 531.31 CAS-Nr. 934660-93-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.21 mM)
Ethanol 50 mg/mL (94.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) ist ein potenter und hochselektiver MEK1-Inhibitor mit einer IC50 von 4,2 nM, der keine signifikante Hemmung zeigt, wenn er gegen ein Panel von mehr als 100 Serin-Threonin- und Tyrosinkinasen getestet wird. Diese Verbindung induziert apoptosis. Phase 3.
Ziele
MEK1
(Cell-free assay)
4.2 nM
In vitro

Cobimetinib (GDC-0973) zeigt eine starke Aktivität bei der Hemmung des Zellwachstums in einem breiten Spektrum von Tumortypen, insbesondere in BRAF- oder KRAS-mutierten Krebszelllinien. In Kombination mit GDC-0941 führt es zu einer reduzierten Viabilität, Pathway-Inhibition und erhöhter Apoptose in 888MEL- und A2058-Zellen.

 
In vivo

Bei Mäusen mit BRAFV600E- und KRAS-mutierten Tumoren erzeugt Cobimetinib (GDC-0973) (10 mg/kg, p.o.) eine Antitumorwirksamkeit, und die Kombination dieser Verbindung mit GDC-0941 zeigt eine verbesserte Wirksamkeit.

Bei Mäusen mit medikamentenresistenten A375-Xenotransplantaten induziert die Kombination davon mit GDC-0941 verringerte Spiegel von Hexokinase II, c-RAF, Ksr und p-MEK-Protein.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Molm-13, Molm-16, MX-1, DLD-1, HCT-116, LoVo, FaDu, 537MEL, A2058, A2058-X1, A375, A375.X1, A427, A549, Calu-6, EBC-1, NCI-H441, NCI-H2122, NCI-H460, NCI-H520.X1, SKOV-3, KP4-X1.1, MiaPaCa-2, 22Rv1, DU-145.X1,S, NCI-H69 xenograft tumors in mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22651703/

Kundenproduktvalidierung

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250 nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 h. In the washout samples, cells were drug treated for 24 h, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 h. Lysates were used for Western blots of total and phosphorylated MEK, ERK, and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Daten von [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Western blots showing protein changes of p21, p53, cyclin D1, and cyclin E in HCT116 cells after treatment with 1 μM cobimetinib over different timespans.

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 47(2):680-693 ]

Human-washed platelet aggregation was performed by optical aggregometry following stimulation with U46619 (0.25μM) in the presence or absence of LPS from E. coli O111:B4 (1μg/mL) after 3 min of incubation with Cobimetinib (100μM) before activation with U46619 (0.25μM) (B).

Daten von [ , , PLoS One, 2017, 12(11):e0186981 ]

Sellecks Cobimetinib (GDC-0973) Wurde zitiert von 114 Publikationen

Restoration of LAT activity improves CAR T cell sensitivity and persistence in response to antigen-low acute lymphoblastic leukemia [ Cancer Cell, 2025, 43(3):482-502.e9] PubMed: 40068599
Tumor site influences efficacy of MEKi and immunotherapy combinations in pre-clinical model of cholangiocarcinoma [ Hepatology, 2025, 10.1097/HEP.0000000000001439] PubMed: 40590857
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Discovery of Novel RASGRF2 Fusions as a Therapeutic Target in Lung Adenocarcinoma of Never or Light Smokers [ Cancer Sci, 2025, 116(10):2868-2881] PubMed: 40734624
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
Dihydrotanshinone I enhanced BRAF mutant melanoma treatment efficacy by inhibiting the STAT3/SOX2 signaling pathway [ Front Oncol, 2025, 15:1429018] PubMed: 39944829
A double-negative prostate cancer subtype is vulnerable to SWI/SNF-targeting degrader molecules [ bioRxiv, 2025, 2024.03.24.586276] PubMed: 40949972
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697

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