Compstatin

Compstatin bindet an natives C3 und hemmt dessen Spaltung durch C3-Konvertase. Die Bindung dieser Verbindung an natives C3 ist eine mehrstufige Reaktion, die gegenüber der Bindung an die C3-Fragmente C3b und C3c bevorzugt wird. N-Acetylierung dieser Verbindung verleiht Stabilität gegen enzymatischen Abbau[1].

Diese Verbindung zeichnet sich durch eine hohe Selektivität für menschliches und primaten C3 aus. Während die Bindung an C3 von Pavianen und anderen Primaten vergleichbare Interaktionsprofile wie ihr menschliches Gegenstück zeigt, wird keine Bindung für C3 von niedrigeren Säugetierarten wie Mäusen, Ratten, Meerschweinchen, Kaninchen oder Schweinen nachgewiesen[3].

Compstatin hemmt die Heparin-induzierte Komplementaktivierung in vivo vollständig ohne nachteilige Auswirkungen auf Herzfrequenz oder systemischen arteriellen, zentralvenösen und pulmonalarteriellen Druck. Diese Verbindung ist ein sicherer und wirksamer Komplementinhibitor, der das Potenzial hat, die Komplementaktivierung während und nach klinischen Herzoperationen zu verhindern. Darüber hinaus kann es als Prototyp für die Entwicklung eines oral verabreichten Medikaments dienen. Im extrakorporalen Zirkulationsmodell hemmt dieses Peptid die Generierung von C3a und C5a, die Bildung des Membranangriffskomplexes und die CD11b-Expression auf neutrophilen Granulozyten (PMNs). Das Peptid hemmt auch die Bindung von C3/C3-Fragmenten, PMNs und Monozyten an die Polymeroberfläche[2].

• Zelllinien

  iPSC-ECs

• Konzentrationen

  50 μM

• Inkubationszeit

  2 days

• Methode

  Cells were treated with indicated concentration of this compound for 2 days.

• Tiermodelle

  Juvenile baboons (P. anubis)

• Dosierungen

  17, 21, 34, 38.5, 50, 63.5 mg/kg

• Verabreichung

  by bolus injection, infusion, or both