Pelabresib (CPI-0610)

Katalog-Nr.S7853 Charge:S785302

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Technische Daten

Formel

C20H16ClN3O2
Molekulargewicht 365.81 CAS-Nr. 1380087-89-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 15 mg/mL (41.0 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.000mg/ml (10.93mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pelabresib (CPI-0610) ist ein potenter und selektiver Benzoisoxazoloazepin-BET-Bromodomäneninhibitor mit einer IC50 von 39 nM für BRD4-BD1 im TR-FRET-Assay und wird derzeit in klinischen Studien am Menschen für hämatologische Malignome untersucht. CPI-0610 hemmt die Expression von Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) Zielgenen.
Ziele
BRD4-BD1
(Cell-free assay)		 MYC
(in MV-4-11 cells)
39 nM 180 nM(EC50)
In vitro

Pelabresib (CPI-0610) hemmt das Wachstum von MM-Zellen (multiples Myelom) in Gegenwart von Zytokinen und bei Ko-Kultur mit Knochenmarkstromazellen. Es induziert Apoptose und G1-Zellzyklusarrest, der mit einer MYC-Downregulation einhergeht. Die Proteinspiegel von BCL2, NF-κB und MCL1 bleiben jedoch in MM-Zellen nach BET-Hemmung unverändert. Diese Verbindung unterdrückt die Ikaros- und IRF4-Expression auf Transkriptions- und Proteinebene in MM-Zellen.
In vivo

In einem Maus-Xenograft-Modell mit MV-4-11-Akute-myeloischer-Leukämie-Zellen waren die MYC-mRNA-Spiegel von Pelabresib (CPI-0610)-behandelten Mäusen nach 4 Stunden im Vergleich zur Vehikelkontrolle erheblich reduziert und erholten sich zu späteren Zeitpunkten auf das Kontrollniveau, was mit abnehmenden freien Konzentrationen dieser Verbindung im Plasma korrespondierte. Seine BET-Bromodomänenhemmung führte zu einer erheblichen Unterdrückung des Tumorwachstums über den untersuchten Zeitraum (41 %, 80 % bzw. 74 % Tumorwachstumshemmung) ohne signifikanten Gewichtsverlust bei den Tieren. Basierend auf einem akzeptablen Toxizitätsprofil bei Ratten und Hunden wurde eine gemeinsame Reihe von Toxizitäten bei beiden Spezies beobachtet: Lymphoiddegeneration; Hypozellularität des Knochenmarks mit assoziierter Anämie und Thrombozytopenie; GI-Mukosaatrophie, Erosion und Ulzeration; Degeneration des Hoden-Samenkanälchenepithels; und milde bis moderate Hyperglykämie. Diese Toxizitäten sind reversibel.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MV-4-11 cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    4 h

  • Methode

    MV-4-11 cells were plated at 10,000 cells/well in 96-well plates containing Pelabresib (CPI-0610) in 100 μL RPMI medium supplemented with 10% FBS. After incubating with this compound for 4 hours at 37◦C and 5% CO2, MYC transcript levels were analyzed. Inhibition was calculated relative to DMSO treated MYC levels.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    mouse xenograft model using MV-4-11 acute myeloid leukemia cells

  • Dosierungen

    15 mg/kg twice daily

  • Verabreichung

    s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815195/
  • http://www.bloodjournal.org/content/126/23/4255

Sellecks Pelabresib (CPI-0610) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Targeting of mutant-p53 and MYC as a novel strategy to inhibit oncogenic SPAG5 activity in triple negative breast cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):603] PubMed: 39164278
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for Defining Molecular Pathogenesis and Treatment Efficacy of Novel Drugs [ Inflammation, 2022, 45(3):1388-1401] PubMed: 35301634
Targeting BET Proteins BRD2 and BRD3 in Combination with PI3K-AKT Inhibition as a Therapeutic Strategy for Ovarian Clear Cell Carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(4):691-703] PubMed: 33509905
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Ex Vivo Culture Models of Hidradenitis Suppurativa for defining molecular pathogenesis and treatment efficacy of novel drugs [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.10.11.464007] PubMed: N/A
Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation [ Cancer Cell, 2020, 37(4):584-598.e11] PubMed: 32220301

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