Lirametostat (CPI-1205)

Katalog-Nr.S8353 Charge:S835302

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Technische Daten

Formel

C27H33F3N4O3
Molekulargewicht 518.57 CAS-Nr. 1621862-70-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.83 mM)
Ethanol 100 mg/mL (192.83 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Lirametostat (CPI-1205) ist ein oral verfügbarer, selektiver Inhibitor der Histon-Lysin-Methyltransferase EZH2 mit IC50-Werten von 2 nM und 52 nM für EZH2 bzw. EZH1. Es hat eine potenzielle antineoplastische Aktivität.
Ziele
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
2 nM 52 nM
In vitro

Die Behandlung mit Lirametostat (CPI-1205), einem EZH2-Inhibitor, verursachte Apoptose in multiplen Myelom- und Plasmozytom-Zellmodellen.
In vivo

Lirametostat (CPI-1205) zeigt eine ausgezeichnete orale Bioverfügbarkeit und wurde bei wiederholter Dosierung gut vertragen, wie das Ausbleiben eines signifikanten Körpergewichtsverlusts zeigte. Es zeigt eine relativ hohe Clearance sowohl bei Ratten als auch bei Hunden (3,19 L/h/kg bzw. 1,41 L/h/kg), aber eine gute orale Bioverfügbarkeit bei beiden Spezies (44,6 % F bei Ratten und 46,2 % F bei Hunden). Diese Verbindung wurde in den 28-tägigen GLP-Toxikologiestudien gut vertragen, und alle Befunde waren über die Erholungsphase reversibel.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    CB-17 SCID mice

  • Dosierungen

    160 mg/kg orally twice daily

  • Verabreichung

    p.o

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27739677/
  • http://www.bloodjournal.org/content/128/22/5672?sso-checked=true

Sellecks Lirametostat (CPI-1205) Wurde zitiert von 10 Publikationen

Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
ARID1A-deficient bladder cancer is dependent on PI3K signaling and sensitive to EZH2 and PI3K inhibitors [ JCI Insight, 2022, e155899] PubMed: 35852858
Intrinsic immunogenicity of small cell lung carcinoma revealed by its cellular plasticity [ Cancer Discov, 2021, candisc.0913.2020] PubMed: 33707236
Multi-omics analysis identifies therapeutic vulnerabilities in triple-negative breast cancer subtypes [ Nat Commun, 2021, 12(1):6276] PubMed: 34725325
Druggable epigenetic suppression of interferon-induced chemokine expression linked to MYCN amplification in neuroblastoma [ J Immunother Cancer, 2021, 9(5)e001335] PubMed: 34016720
EZH2 presents a therapeutic target for neuroendocrine tumors of the small intestine [ Sci Rep, 2021, 11(1):22733] PubMed: 34815475
Multiple pharmacological inhibitors targeting the epigenetic suppressor enhancer of Zeste homolog 2 (EZH2) accelerate osteoblast differentiation [ Bone, 2021, S8756-3282(21)00155-1] PubMed: 33940225
Precision Targeting with EZH2 and HDAC Inhibitors in Epigenetically Dysregulated Lymphomas [ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432] PubMed: 30979734
Precision Targeting with EZH2 and HDAC Inhibitors in Epigenetically Dysregulated Lymphomas [ Clin Cancer Res, 2019, 25(17):5271-5283] PubMed: 30979734
Precision Targeting with EZH2 and HDAC Inhibitors in Epigenetically Dysregulated Lymphomas [ American Association for Cancer Research, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-18-3989] PubMed: None

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