CPI-203

Katalog-Nr.S7304 Charge:S730403

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Technische Daten

Formel

C19H18ClN5OS
Molekulargewicht 399.90 CAS-Nr. 1446144-04-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (197.54 mM)
Ethanol 5 mg/mL (12.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CPI-203 ist ein potenter BET-Bromodomänen-Inhibitor mit einer IC50 von 37 nM für BRD4.
Ziele
IL-6
(Cell-based assay)		 BRD4
(Cell-free assay)		 MYC
(Cell-based assay)
30 nM 37 nM 99 nM
In vitro

CPI203 hemmt BRD4 in vitro und in Zellen, beeinflusst jedoch nicht die BRD4-Kinaseaktivität in vitro. CPI203 übt in allen 9 analysierten MCL-Zelllinien einen zytostatischen Effekt mit GI50-Werten von 0,06 bis 0,71 μM aus, mit geringer Zytotoxizität in normalen PBMCs von gesunden Spendern. Darüber hinaus aktiviert CPI203 durch die Hemmung von IRF4 und MYC effizient das Zelltodprogramm in MCL-Zellen.

In vivo

BRD4 vermittelt die CTD Ser2-Phosphorylierung in vivo. In REC-1-Tumor-tragenden Mäusen verstärkt die Kombination von CPI203 (2,5 mg/kg i.p.) die antitumoralen Eigenschaften jedes einzelnen Wirkstoffs synergistisch über die Aufhebung der MYC- und IRF4-Expression und die Induktion der Apoptose.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • BRD4 α-Screen-Assay

    Der BRD4 α-Screen-Assay ist ein Proximity-basierter Assay, der ein tetraacetyliertes H4-Peptid und die isolierte Bromodomäne 1 des humanen BRD4 verwendet. Die IC50-Werte werden unter Verwendung einer 10-Punkt-Serienverdünnung des BET-Inhibitors berechnet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    2 PBMC cultures from healthy donors and 9 MCL cell lines (Granta-519, JVM-2, UPN1, Z-138, JeKo-1, ZBR, JBR, Mino, REC-1 cells)

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    MCL primary cells and cell lines are incubated as indicated with CPI203. MTT is added for 2-6 additional hours before spectrophotometric measurement. Each measurement is made in triplicate. Values are represented using untreated control cells. The GI50 is calculated as the concentration that produced 50 % growth inhibition. Combination indexes (CIs) are calculated by using the Calcusyn software version 2.0. The interaction between two drugs is considered synergistic when CI <1.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    REC-1 tumor-bearing mice

  • Dosierungen

    2.5 mg/kg twice daily

  • Verabreichung

    i.p

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509028/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721791/

Sellecks CPI-203 Wurde zitiert von 15 Publikationen

DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Evaluation of the Small-molecule BRD4 Degrader CFT-2718 in Small-cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer Models [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-20-0831] PubMed: 34045230
A new small-molecule compound, Q308, silences latent HIV-1 provirus by suppressing Tat- and FACT-mediated transcription [ Antimicrob Agents Chemother, 2021, AAC0047021] PubMed: 34491808
Genetically defined syngeneic mouse models of ovarian cancer as tools for the discovery of combination immunotherapy [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0818] PubMed: 33158843
ARV-825-induced BRD4 protein degradation as a therapy for thyroid carcinoma. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(5):4547-4557] PubMed: 32163373
Vitamin C supplementation expands the therapeutic window of BETi for triple negative breast cancer. [ EBioMedicine, 2019, 43:201-210] PubMed: 30975544
A novel bromodomain inhibitor, CPI-203, serves as an HIV-1 latency-reversing agent by activating positive transcription elongation factor b. [ Biochem Pharmacol, 2019, 164:237-251] PubMed: 30991051
Vitamin C Sensitizes Melanoma to BET Inhibitors. [ Cancer Res, 2018, 78(2):572-583] PubMed: 29180474

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