CPI-455 HCl

Katalog-Nr.S8287 Charge:S828701

Technische Daten

Formel	C₁₆H₁₅ClN₄O
Molekulargewicht	314.77	CAS-Nr.	2095432-28-1
Löslichkeit (25°C)*	In vitro	DMSO	Insoluble
		Water	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

CPI-455 HCl ist ein spezifischer KDM5-Inhibitor mit einer halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50) von 10 ± 1 nM für die vollständige KDM5A in enzymatischen Assays, der die globalen Spiegel der H3K4-Trimethylierung (H3K4me3) erhöht und die Anzahl der DTPs in mehreren Krebszelllinienmodellen reduziert, die mit Standardchemotherapie oder zielgerichteten Wirkstoffen behandelt wurden.

Ziele

KDM5A
(Cell-free assay)

10 nM

In vitro

CPI-455 weist eine verbesserte Wirksamkeit gegen KDM5A auf und zeigt gleichzeitig eine ~200-fache Selektivität für KDM5A gegenüber KDM4C. CPI-455 hemmt KDM5A, KDM5B und KDM5C in ähnlichem Maße, zeigte aber eine wesentlich schwächere Wirksamkeit gegenüber KDM4C und KDM7B (bzw. ~200- und 770-fach) und keine messbare Hemmung von KDM2B, KDM3B oder KDM6A. Die CPI-455-vermittelte KDM5-Hemmung führt zu einem dosisabhängigen Anstieg des globalen H3K4me3 in HeLa-Zellen. CPI-455 verändert spezifisch die H3K4-Methylierung in Zellen und bindet an der aktiven Demethylase-Stelle.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien melanoma (M14), breast cancer (SKBR3) and NSCLC (PC9) cell lines Konzentrationen 0-25 μM Inkubationszeit 14-20 days Methode All cell lines were treated with DMSO, CPI-4203 or CPI-455 for 5 d with two changes of medium and drug. Thereafter, the cells (PC9, Colo205, Hs888, M14, SKBR3 and EVSA-T) were plated at 2×10⁵ cells in six-well plates in triplicate and treated for an additional 9-15 d, depending on the cell line model. The Incucyte HD imaging system was used to monitor numbers of drug-tolerant cells after cells were stained with Nuclear-ID Red stain.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
melanoma (M14), breast cancer (SKBR3) and NSCLC (PC9) cell lines
Konzentrationen
0-25 μM
Inkubationszeit
14-20 days
Methode
All cell lines were treated with DMSO, CPI-4203 or CPI-455 for 5 d with two changes of medium and drug. Thereafter, the cells (PC9, Colo205, Hs888, M14, SKBR3 and EVSA-T) were plated at 2×10⁵ cells in six-well plates in triplicate and treated for an additional 9-15 d, depending on the cell line model. The Incucyte HD imaging system was used to monitor numbers of drug-tolerant cells after cells were stained with Nuclear-ID Red stain.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27214401/

Sellecks CPI-455 HCl Wurde zitiert von 23 Publikationen

Inhibition of fatty acid oxidation enables heart regeneration in adult mice [ Nature, 2023, 622(7983):619-626]	PubMed: 37758950
Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity [ Cancer Cell, 2023, 41(6):1118-1133.e12]	PubMed: 37267951
Priming therapy by targeting enhancer-initiated pathways in patient-derived pancreatic cancer cells [ EBioMedicine, 2023, 92:104602]	PubMed: 37148583
Epigenetically suppressed tumor cell intrinsic STING promotes tumor immune escape [ Biomed Pharmacother, 2023, 157:114033]	PubMed: 36436495
Immune suppressive signaling regulated by latent transforming growth factor beta binding protein 1 promotes metastasis in cervical cancer [ Braz J Med Biol Res, 2023, 55:e12206]	PubMed: 36629522
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7]	PubMed: 35332332
Inhibition of KDM5A attenuates cisplatin-induced hearing loss via regulation of the MAPK/AKT pathway [ Cell Mol Life Sci, 2022, 79(12):596]	PubMed: 36396833
METTL3 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by regulating IFIT2 expression in an m6A-YTHDF2-dependent manner [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02185-1]	PubMed: 35094011
Demethylation at enhancer upregulates MCM2 and NUP37 expression predicting poor survival in hepatocellular carcinoma patients [ J Transl Med, 2022, 20(1):49]	PubMed: 35093119
pncCCND1_B Engages an Inhibitory Protein Network to Downregulate CCND1 Expression upon DNA Damage [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1537]	PubMed: 35326688

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