Crenolanib (CP-868596)

Katalog-Nr.S2730 Charge:S273002

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Technische Daten

Formel

C26H29N5O2
Molekulargewicht 443.54 CAS-Nr. 670220-88-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.65 mM)
Ethanol 18 mg/mL (40.58 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Crenolanib ist ein potenter und selektiver Inhibitor von PDGFRα/β mit Kd von 2,1 nM/3,2 nM in CHO-Zellen, hemmt auch potent FLT3, empfindlich gegenüber der D842V-Mutation, nicht der V561D-Mutation, >100-fach selektiver für PDGFR als c-Kit, VEGFR-2, TIE-2, FGFR-2, EGFR, erbB2 und Src. Crenolanib hilft, mitophagy zu induzieren.
Ziele
FLT3
(CHO cells)		 PDGFRα
(CHO cells)		 PDGFRβ
(CHO cells)
0.74 nM(Kd) 2.1 nM(Kd) 3.2 nM(Kd)
In vitro

Crenolanib ist signifikant potenter bei der Hemmung der Kinaseaktivität von resistenten PDGFRα-Kinasen (D842I, D842V, D842Y, D1842-843IM und Deletion I843). Diese Verbindung ist in dem isogenen Modellsystem mit einer IC50 von ungefähr 10 nM potenter gegen D842V. Es hemmt die Kinaseaktivität des Fusionsonkogens in der EOL-1-Zelllinie, die von einem Patienten mit chronischer eosinophiler Leukämie stammt und die konstitutiv aktivierte FIP1L1-PDGFRα-Fusionskinase exprimiert, mit IC50 = 21 nM. Diese Chemikalie hemmt auch die Proliferation von EOL-1-Zellen mit IC50 = 0,2 pM. Sie hemmt die Aktivierung von V561D- oder D842V-mutierten Kinasen, die in BaF3-Zellen exprimiert werden, mit IC50 von 85 nM bzw. 272 nM. Diese Verbindung hemmt die PDGFRα-Aktivierung in der H1703-Nicht-kleinzelligen Lungenkrebszelllinie, die eine 24-fache Amplifikation der 4q12-Region aufweist, die den PDGFRα-Locus enthält, mit IC50 von 26 nM.

Es ist ein oral bioverfügbarer, hochpotenter und selektiver PDGFR TKI. Diese Benzimidazolverbindung hat IC50-Werte von 0,9 nM und 1,8 nM für PDGFRA bzw. PDGFRB.

In vivo

Diese Verbindung, ein PDGFR-Inhibitor, unterdrückt die Proliferation von Lungenkrebszellen und hemmt das Tumorwachstum in vivo

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Biochemische Bewertung der PDGFRα-Kinaseaktivität

    Chinesische Hamster-Ovarialzellen (CHO) werden transient mit mutierten oder Wildtyp-PDGFRα-Konstrukten transfiziert und mit verschiedenen Konzentrationen von Crenolanib behandelt. Experimente mit rekombinanter DNA werden unter Biosicherheitsstufe 2 gemäß den Richtlinien durchgeführt. Proteinlysate aus Zelllinien werden hergestellt und einer Immunpräzipitation unterzogen, wobei Anti-PDGFRα-Antikörper verwendet werden, gefolgt von einem sequenziellen Immunblotting für PDGFRα. Die Densitometrie wird zur Quantifizierung des Arzneimitteleffekts mit Photoshop-Software durchgeführt, wobei der Phosphor-PDGFRα-Spiegel auf das Gesamtprotein normalisiert wird. Densitometrie- und Proliferationsexperimentergebnisse werden mit Calcusyn 2.1-Software analysiert, um die IC50-Werte mathematisch zu bestimmen. Der Wilcoxon-Rangsummentest wird verwendet, um die IC50-Werte dieser Verbindung für eine gegebene Mutation zu vergleichen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    EOL-1 cell line

  • Konzentrationen

    0-20 pM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are added to 96-well plates at densities of 20, 000 cells/well and incubated with Crenolanib for 72 hours before measuring cellular proliferation using a 2,3-bis[2-methoxyl-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide (XTT)-based assay.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745105/
  • http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=37bcae41-860c-44f3-a18f-fe31ecc9581f&cKey
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25328409/

Kundenproduktvalidierung

Western blot analysis using 4G10 and anti-FLT3 antibody after immunoprecipitation with anti-FLT3 antibody and Western blot analysis of phospho-ERK (pERK) and ERK performed on whole cell lysates from HB119 and Molm14 cells. Cells were exposed to 100 nM crenolanib for 60 min.

Daten von [ Proc Natl Acad Sci U S A , 2014 , 111(14), 5319-24 ]

Concurrent treatment with Crenolanib and AG1478 enhances apoptosis as monitored by Caspase-3 and PARP-1 cleavage, either in GBM c-CSC or p-CSC, except for p-CSC3. Instead, Crenolanib alone is less effective in inducing apoptosis either in c-CSC or p-CSC pools. High PDGFR α expression is a distinctive feature of p-CSC pools and its expression is de-repressed following AG1478 treatment clearly evident in case 1 and 2, while its expression is downmodulated following Crenolanib treatment in all cases reported.

Daten von [ Mol Cancer , 2014 , 13(1), 247 ]

A549 cells were incubated with crenolanib (500 nM) for 48 hours. The nuclei were stained with Hoechst and analyzed using a fluorescent microscope. The representative images are shown. Red arrows indicate apoptotic cells with condensed or fragmented DNA.

Daten von [ Onco Targets Ther , 2014 , 7, 1761-8 ]

Daten von [ Clin Cancer Res , 2013 , 19(24), 6935-42 ]

Sellecks Crenolanib (CP-868596) Wurde zitiert von 101 Publikationen

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00070-4] PubMed: 40086436
Targeting ceramide transfer protein sensitizes AML to FLT3 inhibitors via a GRP78-ATF6-CHOP axis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1358] PubMed: 39905002
Selective EV Protein Sorting and Pathway Perturbation in AML Upon Synergistic FLT3 and Hedgehog Pathway Inhibition [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(9):e70163] PubMed: 40985884
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Revealing the crucial roles of suppressive immune microenvironment in cardiac myxoma progression [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):193.] PubMed: 39090109
Mechanisms of Nrf2 suppression and Camkk1 upregulation in Echinococcus granulosus-induced bone loss [ Int J Biol Macromol, 2024, 288:138521] PubMed: 39674449
A combinatorial therapeutic approach to enhance FLT3-ITD AML treatment [ Cell Rep Med, 2023, 10.1016/j.xcrm.2023.101286] PubMed: 37951217
The GSK3β/Mcl-1 axis is regulated by both FLT3-ITD and Axl and determines the apoptosis induction abilities of FLT3-ITD inhibitors [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):44] PubMed: 36739272
Tumor Treating Fields Alter the Kinomic Landscape in Glioblastoma Revealing Therapeutic Vulnerabilities [ Cells, 2023, 12(17)2171] PubMed: 37681903
Surgical Reconstruction of Stage 3 and 4 Pressure Injuries: A Literature Review and Proposed Algorithm from an Interprofessional Working Group [ Adv Skin Wound Care, 2023, 36(5):249-258] PubMed: 37079788

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