CRT0066101 dihydrochloride

Katalog-Nr.S8366 Charge:S836601

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Technische Daten

Formel

C18H22N6O.2HCl
Molekulargewicht 411.33 CAS-Nr. 1883545-60-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro Water 82 mg/mL (199.35 mM)
DMSO 25 mg/mL (60.77 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.86 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CRT0066101 dihydrochloride ist ein niedermolekularer PKD-Familien-spezifischer Inhibitor, der die PKD1/2-Aktivität spezifisch blockiert und die PKC -Aktivität in multiplen Fällen nicht unterdrückt.
Ziele
PKD1
(Cell-free assay)		 PKD3
(Cell-free assay)		 PKD2
(Cell-free assay)
1 nM 2 nM 2.5 nM
In vitro

CRT0066101 reduziert den BrdU-Einbau, erhöht die Apoptose, blockiert die Neurotensin (NT)-induzierte PKD1/2-Aktivierung, reduziert die NT-induzierte PKD-vermittelte Hsp27-Phosphorylierung, attenuiert die PKD1-vermittelte NF-κB-Aktivierung und hebt die Expression von NF-κB-abhängigen proliferativen und pro-survival Proteinen auf. CRT0066101 hemmt signifikant die Proliferation von Panc-1-Zellen mit einem IC50-Wert von 1 μM. Es reduziert auch signifikant die Zellproliferation von Colo357-, Panc-1-, MiaPaCa-2- und AsPC-1-Zellen, hat aber eine mäßige Wirkung in Capan-2-Zellen. Somit blockiert CRT0066101 signifikant die Proliferation von PaCa-Zellen, die moderate bis hohe endogene PKD1/2-Spiegel exprimieren. CRT0066101 (5 µM) blockiert sowohl die basale als auch die NT-induzierte pS916-PKD1/2 (aktivierte PKD1/2) in Panc-1- und Panc-28-Zellen und hebt auch die NT-induzierte Phosphorylierung von Hsp27 (pS82-Hsp27) auf, einem physiologischen Substrat von PKD1/2, dosisabhängig.
In vivo

CRT0066101, oral verabreicht (80 mg/kg/Tag) über 28 Tage, hebt das PaCa-Wachstum in einem subkutanen Panc-1-Xenograftmodell signifikant auf. Die Expression von aktiviertem PKD1/2 in den behandelten Tumorexplantaten wird signifikant gehemmt, wobei die höchste Tumorkonzentration (12 µM) von CRT0066101 innerhalb von 2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht wird. CRT0066101, oral verabreicht (80 mg/kg/Tag) über 21 Tage in einem orthotopen Panc-1-Modell, blockiert potent das Tumorwachstum in vivo. CRT0066101 reduziert signifikant den Ki-67+-Proliferationsindex (p< 0.01), erhöht die TUNEL+-apoptotischen Zellen (p<0.05) und hebt die Expression von NF-κB-abhängigen Proteinen, einschließlich Cyclin D1, Survivin und cIAP-1, auf. CRT0066101 blockiert die Proliferation und das Wachstum von Panc-1-Zellen in mehreren Xenograftmodellen

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Panc-1 cells

  • Konzentrationen

    5 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    Panc-1 cells are either transfected with control (Panc-1) or PKD1 over-expressing (Panc-1-PKD1) vectors and 23 h post-transfection are treated with DMSO (−) or 5 µM CRT0066101 (+) for 1 h prior to preparation of nuclear extracts (NE) for measuring NF-κB activation by EMSA
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    CR-UK nu/nu mice

  • Dosierungen

    80 mg/kg 

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442301/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849090/

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