In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
CTEP (RO4956371) ist ein neuartiger, langwirksamer, oral bioverfügbarer allosterischer Antagonist des mGlu5-Rezeptors mit einer IC50 von 2,2 nM und zeigt eine >1000-fache Selektivität gegenüber anderen mGlu-Rezeptoren.
Ziele
mGlu5
2.2 nM
In vitro
In HEK293-Zellen, die humanes mGlu5 stabil exprimieren, hemmt CTEP (RO4956371) die Quisqualat-induzierte Ca2+-Mobilisierung mit einer IC50 von 11,4 nM und die [3H]IP-Akkumulation mit einer IC50 von 6,4 nM. Es hemmt auch die konstitutive Aktivität des humanen mGlu5 um etwa 50% mit einer IC50 von 40,1 nM.
In vivo
CTEP (RO4956371) ist bei Dosen von 0,1 mg/kg und 0,3 mg/kg bei der Behandlung von Angstzuständen bei Mäusen signifikant aktiv. Es erhöht die Trinkzeit bei Dosen von 0,3 mg/kg und 1,0 mg/kg im Vogel-Konflikttrinktest bei Ratten signifikant, während es bei niedrigeren Dosen keine Wirkung zeigt. Die Halbwertszeit dieser Verbindung (oral) beträgt 18 h, und das B/P-Verhältnis basierend auf den Gesamtkonzentrationen des Arzneimittels im Plasma und in Homogenaten des gesamten Gehirns beträgt 2,6 bei Mäusen. Nach einzelnen oralen Dosen von 4,5 und 8,7 mg/kg, formuliert als Mikrosuspension in einem Salz-/Tween-Vehikel, die erwachsenen C57BL/6-Mäusen verabreicht wurden, wird es schnell resorbiert und erreicht nach etwa 30 min eine annähernd maximale Exposition. Chronische Verabreichung an erwachsenen Mäusen mit einer Dosis von 2 mg/kg p.o. alle 48 h über 2 Monate erreicht eine minimale Gehirnexposition von 240 ng/g. Es verdrängt [3H]ABP688 in Mausgehirnbereichen, die bekanntermaßen mGlu5 exprimieren, vollständig, und eine 50%ige Verdrängung wird mit Dosen erreicht, die eine durchschnittliche Verbindungskonzentration von 77,5 ng/g im Homogenat des gesamten Gehirns erzeugen. Bei 2 mg/kg p.o. bid erreicht es eine ununterbrochene mGlu5-Besetzung über 48 Stunden bei Mäusen. Die Behandlung mit dieser Verbindung (2 mg/kg p.o.) korrigiert erhöhte hippocampale Langzeitdepression, übermäßige Proteinsynthese und audiogene Anfälle bei der Fmr1-Knockout-Maus.
Local Somatodendritic Translation and Hyperphosphorylation of Tau Protein Triggered by AMPA and NMDA Receptor Stimulation
[Kobayashi S, et al. EBioMedicine, 2017, 20:120-126]
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