CX-5461 (Pidnarulex)

Katalog-Nr.S2684 Charge:S268406

Drucken

Technische Daten

Formel

C27H27N7O2S
Molekulargewicht 513.61 CAS-Nr. 1138549-36-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Clear solution
5%DMF 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (3.89mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 40 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CX-5461 (Pidnarulex) ist ein Inhibitor der rRNA synthesis, der die Pol I-gesteuerte Transkription von rRNA mit einer IC50 von 142 nM in HCT-116-, A375- und MIA PaCa-2-Zellen selektiv hemmt. Es hat keine Wirkung auf Pol II und besitzt eine 250- bis 300-fache Selektivität für die Hemmung der rRNA-Transkription gegenüber der DNA-Replikation und Proteintranslation.
Ziele
Pol I-driven transcription of rRNA
(HCT-116, A375, MIA PaCa-2 cells)
142 nM
In vitro

Es wird festgestellt, dass CX-5461 (Pidnarulex) die rRNA-Synthese (Pol I IC50=142 nM; Pol II IC50 > 25 ",mu"M; Selektivität ~200-fach) in HCT-116-Zellen selektiv hemmt. Diese selektive Hemmung wird in zwei anderen menschlichen soliden Tumorzelllinien bestätigt: Melanom A375 (Pol I IC50 = 113 nM; Pol II IC50 > 25 ",mu"M) und Pankreaskarzinom MIA PaCa-2 (Pol I IC50=54 nM; Pol II IC50 ~25 mM). Es besitzt eine 250- bis 300-fache Selektivität für die Hemmung der rRNA-Transkription im Vergleich zur DNA-Replikation und Protein-Translation. Die Verbindung zeigt eine breite antiproliferative Wirksamkeit in einem Panel von Krebszelllinien in menschlichen Krebszelllinien, hat aber minimale Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit nicht-transformierter menschlicher Zellen. Der mediane EC50-Wert über alle getesteten Zelllinien beträgt 147 nM, während alle normalen Zelllinien EC50-Werte von etwa 5.000 nM aufweisen. Die Bewertung der antiproliferativen Dosis-Wirkungs-Beziehung für HCT-116-, A375- und MIA PaCa-2-Zelllinien ergibt EC50-Werte von 167, 58 und 74 nM. Es induziert Autophagie und Seneszenz in soliden Tumorkrebszellen, anstatt Apoptose, durch einen p53-unabhängigen Prozess.

In vivo

CX-5461 (Pidnarulex) ist oral bioverfügbar und zeigt in vivo Antitumoraktivität gegen menschliche solide Tumoren in murinen Xenograftmodellen. Diese Verbindung zeigt eine signifikante MIA PaCa-2 TGI mit einem TGI von 69 % am Tag 31. Ebenso zeigt sie eine signifikante A375 TGI mit einem TGI von 79 % am Tag 32.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Pol I- und Pol II-Transkriptionsassay

    Zwei kurzlebige RNA-Transkripte (Halbwertszeiten ~20-30 Minuten), eines von Pol I und ein weiteres von Pol II produziert, werden mittels qRT-PCR als Maß für CX-5461 (Pidnarulex)-bezogene Effekte auf die Transkription quantifiziert. Die 45S prä-rRNA diente als Pol I-Transkript und die mRNA für das Protoonkogen c-myc diente als vergleichendes Pol II-Transkript. Es ist bekannt, dass sowohl die Pol I- als auch die Pol II-Transkription durch allgemeinen zellulären Stress beeinflusst werden. Um die potenziellen Auswirkungen eines solchen Stresses zu minimieren, werden die Zellen nur für eine kurze Zeit (2 Stunden) Testsubstanzen ausgesetzt. Dies ist ausreichend Zeit, damit diese Transkripte um mehr als 90 % reduziert werden, wenn diese Verbindung ihre Synthese beeinflusst.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    panel of cancer and normal cell lines

  • Konzentrationen

    0-2 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Cells are plated on 96-well plates and treated the next day with dose response of CX-5461 (Pidnarulex) for 96 hours. Cell viability is determined using Alamar Blue and CyQUANT assays
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    5 × 106 MIA Paca-2 and A375 cancer cells are subcutaneously inoculated in the right flank of 5- to 6- week-old female athymic mice

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    CX-5461 is administered orally once daily or every 3 days.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159662/

Kundenproduktvalidierung

The specific Pol I inhibitor CX-5461 causes nucleolar disruption, blocks LTP maintenance and Fsk-induced synthesis of new rRNA. DAPI staining (blue; A, B,C) shows the area of the nucleus. Nomarski images (grey; G, H,I) show the area of the nuclei and nucleoli (arrowheads). Application of Pol I specific inhibitor CX-5461 (200 nM) causes nucleolar disruption as indicated by the distribution of fibrillarin (green); compare A, D to B, E and C, F.

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(8), e104364 ]

Pharmacological and siRNA perturbations in HEK293 cells suggest that mTORC1 also modulates cytoplasmic rheology through ribosome crowding in mammals.

Daten von [ , , Cell, 2018, 174(2):338-349 ]

Representative western blot evaluation and densitormetric analysis of p53 expression in control and CX-5461 (CX)-treated HCT116, HepG2, MCF7 and LoVo cells. Cells were exposed to 1 μM CX-5461 for 12 h.

Daten von [ , , Oncogene, 2015, 10.1038/onc.2015.147 ]

Cu(CX-5461) exhibits enhanced circulation lifetime of CX-5461 in vivo. When injected intravenously, over 95% of the injected free CX-5461 has left the plasma compartment within an hour (A). When prepared as Cu-CX5461 inside liposomes, about 10% of the drug was still detected via HPLC at 24 h post-injection. Cu(CX-5461) was cleared over a 48 h period as shown (B) and the copper concentration was reduced similarly (C), suggesting that the Cu(CX-5461) complex dissociated and CX-5461 was lost from the lipid vesicles over time. All data are plotted as mean ± SEM.

Daten von [ , , J Control Release, 2018, 286:1-9 ]

Sellecks CX-5461 (Pidnarulex) Wurde zitiert von 84 Publikationen

Guanine nucleotide biosynthesis blockade impairs MLL complex formation and sensitizes leukemias to menin inhibition [ Nat Commun, 2025, 16(1):2641] PubMed: 40102405
Genetic regulation of TERT splicing affects cancer risk by altering cellular longevity and replicative potential [ Nat Commun, 2025, 16(1):1676] PubMed: 39956830
ATRX cooperates with TOP2B for replication fork stability and DNA damage response through G-quadruplex regulation [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(18)gkaf939] PubMed: 40990248
Downregulation of rRNA synthesis by BCL-2 induces chemoresistance in diffuse large B cell lymphoma [ iScience, 2025, 28(5):112333] PubMed: 40276769
Actionable heterogeneity of hepatocellular carcinoma therapy-induced senescence [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(7):207] PubMed: 40374812
Establishment of an imaging-based screening pipeline for the identification of human ribosome biogenesis inhibitors [ BMC Biol, 2025, 23(1):315] PubMed: 41121194
Optimizing GBM organoid construction with hydrogel-based models: GelMA-HAMA scaffold supports GBM organoids with clonal growth for drug screening [ Cell Transplant, 2025, 34:9636897251347537] PubMed: 40556129
Calcium signals shape metabolic control of H3K27ac and H3K18la to regulate EGA [ bioRxiv, 2025, 2025.03.14.643362] PubMed: 40161793
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Silvestrol inhibits nasopharyngeal carcinoma cells and synergizes with CX-5461: Insights from a proteomics study [ Mol Clin Oncol, 2025, 23(5):95] PubMed: 40901568

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.