CZ415

Katalog-Nr.S8298 Charge:S829801

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Technische Daten

Formel

C₂₂H₂₉N₅O₄S

Molekulargewicht

459.56

CAS-Nr.

1429639-50-8

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

91 mg/mL (198.01 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

CZ415, ein potenter ATP-kompetitiver mTOR-Inhibitor mit sehr guter Zellpermeabilität.

Ziele

mTOR
(Cell-free assay)

8.07(pIC50)

In vitro

CZ415 zeigt kein genotoxisches Potenzial und hat eine sehr gute Zellpermeabilität. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zur Hemmung der Phosphorylierung für nachgeschaltete Ziele von mTORC1 und mTORC2 (IC50 = 14,5 nM für pS6RP und IC50 = 14,8 nM für pAKT). Die immunsuppressive Wirkung dieser Verbindung wird durch den Nachweis von sezerniertem IFNγ nach 18 Stunden in stimuliertem menschlichem Vollblut gemessen, und der resultierende IC50-Wert betrug 226 nM. Es zeigt kein genotoxisches Potenzial. Es ist weder mutagen in einem bakteriellen Mutationsassay (Ames-Test) noch zeigt es Genotoxizität im Maus-Lymphom-Assay (MLA), weder in Anwesenheit noch in Abwesenheit von Rattenleber-S9-Mix.

In vivo

In-vivo-Studien zeigen, dass CZ415 eine moderate Clearance und eine gute orale Bioverfügbarkeit aufweist. In einem Anti-CD3-Mausmodell hemmt diese Verbindung effizient die nachgeschaltete mTOR-Signalübertragung und zeigt in einem CIA-Mausmodell signifikante entzündungshemmende Wirkungen. Mit seiner außergewöhnlichen Selektivität, seinen arzneimittelähnlichen Eigenschaften und seiner erwiesenen Wirksamkeit in vivo stellt dieses Molekül einen idealen Kandidaten für die pharmakologische Untersuchung der pathophysiologischen Rolle von mTOR in vivo dar.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien HEK294T17 cells Konzentrationen 3 µM start, 8 points 1:3 dilution steps. Inkubationszeit 2 h Methode Cells are seeded in 90 µL DMEM containing 2% FCS at 4x10_⁴ cells/well (for pS6RP S240/244 assay) or 8x10_⁴ cells/well (for pAKT S473 assay) in a 96well U-bottom plate. The plate is then incubated for 1h in a humidified incubator (37ºC, 5% CO2) to allow cells to adhere. CZ415: 3 µM start, 8 points 1:3 dilution steps, n=2. Positive control: 1 μM PI-103 (n=8). Negative control: DMSO (n=8). 10 µL of 10x compound concentration in 1% DMSO/99% (DMEM 2% FCS) are added to the cells followed by 2 h incubation in a humidified incubator (37ºC, 5% CO2). Cells are lysed by addition of 10 μL 5x Complete Lysis Buffer and gentle shaking at 4°C for 15 min
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male SD rats Dosierungen 1 mg/kg Verabreichung i.v.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
HEK294T17 cells
Konzentrationen
3 µM start, 8 points 1:3 dilution steps.
Inkubationszeit
2 h
Methode
Cells are seeded in 90 µL DMEM containing 2% FCS at 4x10_⁴ cells/well (for pS6RP S240/244 assay) or 8x10_⁴ cells/well (for pAKT S473 assay) in a 96well U-bottom plate. The plate is then incubated for 1h in a humidified incubator (37ºC, 5% CO2) to allow cells to adhere. CZ415: 3 µM start, 8 points 1:3 dilution steps, n=2. Positive control: 1 μM PI-103 (n=8). Negative control: DMSO (n=8). 10 µL of 10x compound concentration in 1% DMSO/99% (DMEM 2% FCS) are added to the cells followed by 2 h incubation in a humidified incubator (37ºC, 5% CO2). Cells are lysed by addition of 10 μL 5x Complete Lysis Buffer and gentle shaking at 4°C for 15 min

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Male SD rats
Dosierungen
1 mg/kg
Verabreichung
i.v.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27563401/

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