CZC24832

Katalog-Nr.S7018 Charge:S701801

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Technische Daten

Formel

C15H17FN6O2S
Molekulargewicht 364.4 CAS-Nr. 1159824-67-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (13.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CZC24832 ist der erste selektive PI3Kγ-Inhibitor mit einer IC50 von 27 nM und einer 10-fachen Selektivität gegenüber PI3Kβ und einer >100-fachen Selektivität gegenüber PI3Kα und PI3Kδ.
Ziele
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)
27 nM 1.1 μM
In vitro CZC24832 weist eine exzellente Selektivität für PI3Kγ auf. Von den 154 identifizierten Lipid- und Proteinkinasen und den 922 anderen Proteinen werden nur zwei Off-Targets (PI3Kβ und PIP4K2C) innerhalb eines 100-fachen Selektivitätsfensters detektiert. Trotz der hohen Sequenzkonservierung der menschlichen und der Nagetier-Klasse-I-PI3K-Isoformen ist die Potenz dieser Verbindung für PI3Kγ und PI3Kβ bei Mäusen und Ratten im Vergleich zu Menschen konsistent um einen Faktor von 2 bis 4 niedriger, aber die Selektivitätsfenster bleiben weitgehend erhalten. Im BT-System führt die Behandlung mit dieser Verbindung zu einer tiefgreifenden Hemmung von IL-17A (IC50 =1,5 μM) sowie von B-Zell-Aktivierungsmarkern wie IL-6 und IgG. Darüber hinaus wird eine starke Hemmung der IL17A-Produktion in T-Zell-Systemen wie menschlichen Nabelschnurvenen-Endothelzellen, die in Gegenwart von TH2-Blasten gezüchtet wurden, beobachtet, was auf eine allgemeine Rolle der PI3Kγ-Kinaseaktivität bei der Kontrolle der TH17-Funktion hindeutet. Somit hemmt diese Verbindung die TH17-Zelldifferenzierung.
In vivo In einem IL-8-abhängigen Lufteinschlusmodell zeigt CZC24832 eine dosisabhängige Reduktion der Granulozytenrekrutierung, die mit dem Grad der Hemmung bei PI3Kγ-null-Mäusen übereinstimmt. In einem therapeutischen Kollagen-induzierten Arthritis (CIA)-Modell zeigen Mäuse, die oral mit 10 mg dieser Verbindung pro kg Körpergewicht zweimal täglich behandelt wurden, eine erhebliche Abnahme der Knochen- und Knorpelzerstörung sowie der gesamten klinischen Parameter.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    therapeutic mouse CIA model

  • Dosierungen

    3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Verabreichung

    Orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22544264/

Kundenproduktvalidierung

<p>(c) MM primary cells were treated with idelalisib (1 μm), CZC24832 (1 μm) and duvelisib (1 μm) for 72 h and then assessed for apoptosis by PI/Annexin V staining (n=4).</p>

, , Blood Cancer J, 2017, 7(3):e539

For protein analysis, polymorphonuclear neutrophils (PMN) were activated with indicated stimuli (anti-TREM-1 antibody, matched control mAb, LPS) for 30 min after preincubated with idelalisib. Proteins were extracted with an urea-based lysis buffer, SDS PAGE was performed and proteins were blotted by a semi-dry process. Protein activation was analyzed by staining of phosphorylated and non-phosphorylated proteins. ß-actin served as loading control.

Daten von [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):5558 ]

Effect of PI3Kγ inhibitor on Akt phosphorylation. JVM3 cells were pre-incubated with the indicated concentrations of CZC4832 (in μM) and then stimulated with SDF1α for 10 min. Akt Ser473 phosphorylation and total Akt levels were assessed by Western blot.

Daten von [ , , Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969 ]

Sellecks CZC24832 Wurde zitiert von 15 Publikationen

ATP-competitive inhibitors of PI3K enzymes demonstrate an isoform selective dual action by controlling membrane binding [ Biochem J, 2024, 481(23):1787-1802] PubMed: 39485310
Roles of PI3Kγ and PI3Kδ in mantle cell lymphoma proliferation and migration contributing to efficacy of the PI3Kγ/δ inhibitor duvelisib [ Sci Rep, 2023, 13(1):3793] PubMed: 36882482
Combined Treatment with PI3K Inhibitors BYL-719 and CAL-101 Is a Promising Antiproliferative Strategy in Human Rhabdomyosarcoma Cells [ Molecules, 2022, 27(9)2742] PubMed: 35566091
Time Series Transcriptomic Analysis by RNA Sequencing Reveals a Key Role of PI3K in Sepsis-Induced Myocardial Injury in Mice [ Front Physiol, 2022, 13:903164] PubMed: 35721566
Inhibition of Phosphoinositide 3-Kinase Gamma Protects Endothelial Cells via the Akt Signaling Pathway in Sepsis-Induced Acute Kidney Injury [ Kidney Blood Press Res, 2022, 47(10):616-630] PubMed: 36130530
HBx induces hepatocellular carcinogenesis through ARRB1-mediated autophagy to drive the G1/S cycle [ Autophagy, 2021, 1-19] PubMed: 33866937
Electrotaxis of Glioblastoma and Medulloblastoma Spheroidal Aggregates. [ Sci Rep, 2019, 9(1):5309] PubMed: 30926929
PI3Kβ is selectively required for growth factor-stimulated macropinocytosis [ J Cell Sci, 2019, 132(16)jcs231639] PubMed: 31409694
Distinct roles for phosphoinositide 3-kinases γ and δ in malignant B cell migration [Ali AY Leukemia, 2018, 32(9):1958-1969] PubMed: 29479062
p110α Inhibition Overcomes Stromal Cell-Mediated Ibrutinib Resistance in Mantle Cell Lymphoma [Guan J Mol Cancer Ther, 2018, 17(5):1090-1100] PubMed: 29483220

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