Dabrafenib (GSK2118436)

Katalog-Nr.S2807 Charge:S280710

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Technische Daten

Formel

C23H20F3N5O2S2
Molekulargewicht 519.56 CAS-Nr. 1195765-45-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.47 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 6.000mg/ml (11.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Dabrafenib ist ein spezifischer Inhibitor der mutierten BRAFV600E mit einer IC50 von 0,7 nM in zellfreien Assays, mit 7- und 9-fach geringerer Wirksamkeit gegen B-Raf(wt) bzw. c-Raf.
Ziele
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 C-Raf
(Cell-free assay)
0.7 nM 5.2 nM 6.3 nM
In vitro

Dabrafenib ist selektiv für Raf-Kinase, mit einer 400-fachen Selektivität gegenüber B-Raf im Vergleich zu 91% der anderen getesteten Kinasen. Diese Verbindung hemmt die B-RafV600E-Kinase, was zu einer verminderten ERK-Phosphorylierung und Hemmung der Zellproliferation durch einen anfänglichen Arrest in der G1-Phase des Zellzyklus in Krebszellen führt, die spezifisch die Mutation für B-RafV600E kodieren.

In vivo

Dabrafenib (oral verabreicht) hemmt das Wachstum von B-RafV600E-mutiertem Melanom (A375P) und Darmkrebs (Colo205) menschlichen Tumor-Xenografts, die subkutan in immungeschwächten Mäusen wachsen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    A375PF11 cells

  • Konzentrationen

    > 10 uM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with different concentrations of this compound for 24 h.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Male C57Bl/6J mice

  • Dosierungen

    3 mg/kg

  • Verabreichung

    Osmotic pumps

Referenzen

  • https://www.researchgate.net/publication/269940032_Abstract_B88_A_selective_Raf_kinase_inhibitor_induces_cell_death_and_tumor_regression_of_human_cancer_cell_lines_encoding_B-RafV600E_mutation
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34296750/

Kundenproduktvalidierung

A375P cells were treated with vehicle, the BRAF inhibitor GSK2118436, the MEK inhibitor GSK1120212, 10 uM HCQ, or the indicated combinations. Shown are 48-hour immunoblots directed against the indicated proteins.

Daten von [ J Clin Invest , 2014 , 24(3), 1406-17 ]

Levels of pERK and tERK in the CLL cells derived from PBMC were measured by Western blot. We used vemurafenib, dabrafenib, and trametinib (0.07 uM) as indicated. One of 3 independent experiments with similar results is shown. CLL cells exposed to dabrafenib or vemurafenib had an elevated pERK/tERK ratio as compared with vehicle (P < 0.01).

Daten von [ J Clin Invest , 2014 , 124(11), 5074-84 ]

<p>Dabrafenib alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. Mice were treated with 300 mg/kg acetaminophen (i.p.), with or without pretreatment with 300 mg/kg or 100 mg/kg dabrafenib (p.o.).TUNEL staining for nuclear DNA fragmentation in mouse liver cells.</p>

Daten von [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

<p>The effects of inhibitors of mutant BRAFV600 inhibitor dabrafenib on cancer cell growth were evaluated by the MTT assay. Cell growth inhibition of FRO and SW1736 cell lines induced by dabrafenib.</p>

Daten von [ Transl Res , 2014 , 10.1016/j.trsl.2014.06.005 ]

Sellecks Dabrafenib (GSK2118436) Wurde zitiert von 323 Publikationen

Pan-inhibition of super-enhancer-driven oncogenic transcription by next-generation synthetic ecteinascidins yields potent anti-cancer activity [ Nat Commun, 2025, 16(1):512] PubMed: 39779693
Loss of tumor cell MHC Class II drives MAPK-inhibitor insensitivity of BRAF-mutant anaplastic thyroid cancers [ J Clin Invest, 2025, e191781] PubMed: 40828595
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
BRAF/MEK inhibition induces cell state transitions boosting immune checkpoint sensitivity in BRAFV600E-mutant glioma [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102183] PubMed: 40505659
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Novel TEAD1 Inhibitor VT103 Enhances Dabrafenib Efficacy in BRAF V600E Mutated Lung Adenocarcinoma via Survivin Downregulation [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70075] PubMed: 40202586
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353

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