In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
10.000mg/ml
(25.67mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Dalcetrapib (JTT-705) ist ein rhCETP-Inhibitor mit einer IC50 von 0,2 µM, der das Plasma-HDL-Cholesterin erhöht. Diese Verbindung befindet sich in Phase 3.
Ziele
rhCETP
0.2 μM
In vitro
Dalcetrapib (JTT-705) moduliert die CETP-Aktivität und induziert eine Konformationsänderung in CETP, wenn es zu menschlichem Plasma hinzugefügt wird. Die CETP-induzierte prä-β-HDL-Bildung in menschlichem Plasma wird durch diese Verbindung bei ≤3 µM nicht verändert und bei 10 µM erhöht. Es erhöht statistisch signifikant die prä-β-HDL-Bildung. Dalcetrapib erreicht eine 50%ige Hemmung der CETP-Aktivität in menschlichem Plasma bei einer Konzentration von 9 μM. Es hemmt auch die CETP-Aktivität von Medien in HepG2 dosisabhängig.
In vivo
Die Behandlung mit Dalcetrapib (JTT-705) führt zu signifikanten Erhöhungen der HDL-C-Spiegel. Bei Hamstern, denen [3H]-Cholesterin-markierte autologe Makrophagen injiziert wurden, erhöht es signifikant die fäkale Elimination sowohl von [3H]-neutralen Sterolen als auch von [3H]-Gallensäuren. Diese Verbindung erhöht auch das Plasma-HDL-[3H]-Cholesterin. Es hat eine 95%ige Hemmung der CETP-Aktivität bei männlichen japanischen weißen Kaninchen bei einer oralen Dosis von 30 mg/kg. Bei oralen Dosen von 30 mg/kg oder 100 mg/kg einmal täglich über 3 Tage an männliche japanische weiße Kaninchen verabreicht, erhöht es den Plasma-HDL-Cholesterinspiegel um 27% bzw. 54%. Die Behandlung mit dieser Verbindung erhöht die Serumspiegel von HDL-C erheblich. Das Verhältnis von HDL2-C zu HDL3-C ist bei Dalcetrapib-behandelten Kaninchen nach 5 und 7 Monaten signifikant höher als bei Kontrollkaninchen, was darauf hinweist, dass die Hemmung der CETP-Aktivität durch es die Verteilung der HDL-Subfraktionen verändert und die HDL2-C-Spiegel bevorzugt erhöht. Seine Behandlung erhöht die Serum-Paraoxonase-Aktivität und die HDL-assoziierte Plättchen-aktivierende Faktor-Acetylhydrolase-Aktivität, verringert aber die Plasma-Lysophosphatidylcholin-Konzentration.
Hemmung des rhCETP- und C13S-CETP-vermittelten Transfers von CE von HDL zu LDL
Die hemmende Potenz (IC50) von Dalcetrapib (JTT-705) zur Verringerung des CE-Transfers von HDL zu LDL durch rhCETP und C13S CETP wird mittels eines Szintillations-Proximity-Assay-Kits gemessen. Kurz gesagt, [3H]-CE-markierte HDL-Donatorpartikel werden in Gegenwart von gereinigten CETP-Proteinen (Endkonzentration 0,5 µg/mL) und biotinylierten LDL-Akzeptorpartikeln für 3 Stunden bei 37 °C inkubiert. Anschließend werden Streptavidin-gekoppelte Polyvinyltoluol-Beads, die ein flüssiges Szintillationscocktail enthalten, das selektiv an biotinyliertes LDL bindet, hinzugefügt, und die Menge der auf LDL übertragenen [3H]-CE-Moleküle wird durch β-Zählung gemessen.
HepG2 cells are seeded in 6-well plates and cultured to 70–80% confluence. After being washed with PBS, the cells are incubated with growth medium and a different concentration (0 μM–30 μM) of Dalcetrapib (JTT-705), a chemical inhibitor dissolved in 2% DMSO, for 24 hours. Total RNA is used for RT-PCR.
Sellecks Dalcetrapib (JTT-705) Wurde zitiert von 1 Publikation
CETP inhibitors downregulate hepatic LDL receptor and PCSK9 expression in vitro and in vivo through a SREBP2 dependent mechanism.
[ Atherosclerosis, 2014, 235(2):449-62]
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
