Danicamtiv (MYK-491)

Katalog-Nr.S9948 Charge:S994801

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Technische Daten

Formel

C₁₆H₂₀F₃N₅O₄S

Molekulargewicht

435.42

CAS-Nr.

1970972-74-7

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

87 mg/mL (199.8 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.350mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.725mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Ein neuartiger cardiac myosin Aktivator, der die Kontraktion von Kardiomyozyten verstärkt, Danicamtiv (MYK-491, SAR 440181) ist auch unter dieser Bezeichnung bekannt.

Ziele

cardiac myosin

In vitro

Danicamtiv (MYK-491) zeigt eine hohe Permeabilität und keinen Efflux in einer Caco-2-Zelllinie, und seine Stoffwechselwege in vitro umfassten CYP-vermittelte Amidspaltung, N-Demethylierung sowie Isoxazol- und Piperidinringöffnung.<a class="sref" href="#s_ref">[2]</a>

In vivo

Durch die selektive Verbesserung der kardialen Aktomyosinaktivität, der molekularen Krafterzeugungseinheit des Sarkomers, verlängert Danicamtiv (MYK-491) die Kontraktion, während die Aktin-Myosin-Trennung erhalten bleibt, was die Entspannung ermöglicht, und ohne die Ca2+-Homöostase zu beeinflussen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{<sup><a class="sref" href="#s_ref">[2]</a></sup>}	Zelllinien Caco-2/TC7 cell lines, male human hepatocytes Konzentrationen 1 µM, 10 µM Inkubationszeit 0, 2, 4, 6, 8, and 24 h Methode Incubations of plated human hepatocytes (1.4 million viable cells/mL, 0.2 mL, n = 2) with danicamtiv (MYK-491; 1 µM) are performed in a cell culture incubator (37 °C, 5% CO<sub>2</sub>, 95% humidity). Incubations are quenched with 200 µL of ACN containing 50 nM CBZ internal standard at incubation times 0, 2, 4, 6, 8, and 24 h. Supernatants are analysed by LC-MS/MS for the analysis of this compound from preclinical pharmacokinetic studies. Caco-2 cells are seeded on 96-well cell culture plates with PCF membrane filters and maintained for 21/25 days post-seeding with culture medium exchanged every 4th day. The bidirectional permeability (efflux) experiments are conducted on a TECAN automated liquid handling platform. It is examined at 1 and 10 μM, permeability controls are tested at 10 μM, and efflux controls are tested either at 2 μM or 1 μM in duplicate wells.
Tierstudie:^{<sup><a class="sref" href="#s_ref">[1]</a></sup>}	Tiermodelle male beagle dogs Dosierungen 2–3 mg/kg Verabreichung p.o. , i. pl.

Zell-Assay:^{<a class="sref" href="#s_ref">[2]</a>}

Zelllinien
Caco-2/TC7 cell lines, male human hepatocytes
Konzentrationen
1 µM, 10 µM
Inkubationszeit
0, 2, 4, 6, 8, and 24 h
Methode
Incubations of plated human hepatocytes (1.4 million viable cells/mL, 0.2 mL, n = 2) with danicamtiv (MYK-491; 1 µM) are performed in a cell culture incubator (37 °C, 5% CO2, 95% humidity). Incubations are quenched with 200 µL of ACN containing 50 nM CBZ internal standard at incubation times 0, 2, 4, 6, 8, and 24 h. Supernatants are analysed by LC-MS/MS for the analysis of this compound from preclinical pharmacokinetic studies. Caco-2 cells are seeded on 96-well cell culture plates with PCF membrane filters and maintained for 21/25 days post-seeding with culture medium exchanged every 4th day. The bidirectional permeability (efflux) experiments are conducted on a TECAN automated liquid handling platform. It is examined at 1 and 10 μM, permeability controls are tested at 10 μM, and efflux controls are tested either at 2 μM or 1 μM in duplicate wells.

Tierstudie:^{<a class="sref" href="#s_ref">[1]</a>}

Tiermodelle
male beagle dogs
Dosierungen
2–3 mg/kg
Verabreichung
p.o. , i. pl.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32558989/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33078965/

Sellecks Danicamtiv (MYK-491) Wurde zitiert von 2 Publikationen

Danicamtiv reduces myosin's working stroke but enhances contraction by activating the thin filament [ bioRxiv, 2024, 2024.10.09.617269]	PubMed: 39416013
Effect of the Novel Myotrope Danicamtiv on Cross-Bridge Behavior in Human Myocardium [ J Am Heart Assoc, 2023, 12(20):e030682]	PubMed: 37804193

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