Dapagliflozin (BMS-512148)

Katalog-Nr.S1548 Charge:S154809

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Technische Daten

Formel

C21H25ClO6
Molekulargewicht 408.87 CAS-Nr. 461432-26-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 82 mg/mL (200.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Dapagliflozin ist ein potenter und selektiver hSGLT2-Inhibitor mit einer EC50 von 1,1 nM und zeigt eine 1200-fache Selektivität gegenüber hSGLT1. Phase 4.
Ziele
hSGLT2
(CHO cells)
1.1 nM(EC50)
In vitro

Dapagliflozin ist gegenüber hSGLT1 mit einer 1200-fachen IC50 nicht empfindlich.

Diese Verbindung ist 32-mal wirksamer als Phlorizin gegen hSGLT2, aber 4-mal weniger wirksam als Phlorizin gegen hSGLT1. Sie ist hochselektiv gegenüber GLUT-Transportern und zeigt eine 8–9%ige Hemmung in proteinfreiem Puffer bei 20 µM und praktisch keine Hemmung in Anwesenheit von 4% bovinem Serumalbumin.

Diese Chemikalie weist eine gute Permeabilität durch Caco-2-Zellmembranen auf und ist ein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp), aber kein signifikanter P-gp-Inhibitor. Sie ist in Ratten-, Hunde-, Affen- und menschlichem Serum bei 10 µM stabil. Sie zeigt keine hemmenden Reaktionen oder Induktion von menschlichen P450-Enzymen. Die in vitro-Stoffwechselwege dieser Verbindung sind Glucuronidierung, Hydroxylierung und O-Deethylierung.

In vivo

Dapagliflozin senkt den Blutzuckerspiegel nach einer oralen Dosis von 0,1 mg/kg bei hyperglykämischen Streptozotocin (STZ)-Ratten um 55%, was teilweise auf die metabolische Stabilität zurückzuführen ist, die durch die C-Glucosid-Bindung verliehen wird. Diese Verbindung zeigt ein günstiges Absorptions-, Verteilungs-, Metabolismus- und Ausscheidungsprofil (ADME) und ist oral bioverfügbar.

Diese Chemikalie (1 mg/kg) verursacht bei normalen Ratten über 24 Stunden nach der Dosis eine signifikante dosisabhängige Glukosurie und eine Zunahme des Urinvolumens. Sie induziert eine Zunahme der Urin-Glukose- und Urinvolumenausscheidung 6 Stunden nach der Dosis bei Zucker-Diabetischen-Fett (ZDF)-Ratten. Dieser Wirkstoff senkt die Nüchtern- und postprandialen Glukosespiegel bei ZDF-Ratten selbst nach 2 Wochen Behandlung, ohne Anzeichen von Nieren- oder Lebertoxizität.

Es reduziert signifikant die Entwicklung von Hyperglykämie mit gesenktem Blutzucker. Diese Verbindung könnte die Insulinsensitivität verbessern, die β-Zellmasse reduzieren und die Entwicklung einer eingeschränkten Pankreasfunktion verringern.

Merkmale Potenterer Stimulator der Glukosurie als andere SGLT2-Inhibitoren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • SGLT-Bindungstests

    Chinesische Hamster-Ovarialzellen (CHO), die humanes SGLT2 (hSGLT2) und humanes SGLT1 (hSGLT1) stabil exprimieren, werden für die Entwicklung von Transportassays unter Verwendung des selektiven SGLT-Substrats α-Methyl-D-Glucopyranosid (AMG) verwendet. Dapagliflozin wird auf seine Fähigkeit getestet, die Aufnahme von [14C]AMG in einem proteinfreien Puffer über eine Inkubationszeit von 2 Stunden zu hemmen. Die Dosis-Wirkungs-Kurve wird an ein empirisches Vier-Parameter-Modell angepasst, um die Inhibitorkonzentration bei halbmaximaler Reaktion (EC50) zu bestimmen. Proteinfreier Puffer wird verwendet, um die proteinarmen Bedingungen des glomerulären Filtrats zu simulieren, das die SGLT-Ziele auf der luminalen Oberfläche des proximalen Tubulus in der Niere umspült.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

  • Dosierungen

    0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg)

  • Verabreichung

    Dosed orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effects of once-daily administration of DAPA, DAPA switched to (DAla2)GIP or saline vehicle on (AeD) DEXA images, (E) body fat, (F) lean mass, (G) bone mineral content and (H) bone mineral density in high fat fed mice. Mice received saline vehicle (0.9% wt/vol; po), DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 28 days, or DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 14 days followed by (DAla2)GIP (25 nmol/kg; ip) once-daily for 14 days. Lean control mice received saline vehicle once-daily. White bars=lean controls; grey bars=HF controls; black bars=DAPA; and hatched bars=DAPA / GIP. Values are mean ± SEM for groups of 6-8 mice. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to HF controls.<br /> </p>

, , Mol Cell Endocrinol, 2016, 420:37-45.

<p>Effects of Dapagliflozin at different concentrations on the amplitude of shortening in ventricular myocytes from Streptozotocin-induced diabetic and Control rats. Graph showing the mean amplitudes (AMP) of shortening, expressed as a percentage of shortening in STZ and Control myocytes superfused with normal Tyrode(NT) and in the presence of different concentrations of DAPA. Data are mean+S.E.M. (n = 182 cells from 30 rats). Horizontal lines above the bars represent significant differences at the level of P<0.05.</p>

, , Mol Cell Biochem,2015, 400(1-2):57-68.

(B) Clonogenic survival of prostate cancer cells treated with Canagliflozin, Dapagliflozin or Salicylate and expressed relative to the vehicle controls.

Daten von [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56. ]

Percentage of viable hCPCs following treatment with dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h. Viability was not significant different in hCPCs exposed to 1 μM dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h and in the control. Results are presented as means ± SD. *p<0.05 vs. control. **p<0.01 vs. control.

Daten von [ , , Biomol Ther, 2016, 24(4):363-70 ]

Sellecks Dapagliflozin (BMS-512148) Wurde zitiert von 44 Publikationen

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):79] PubMed: 39920111
Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu3700] PubMed: 40737402
Single-nucleus RNA sequencing identifies cell-type-specific effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in human myocardial slices [ Eur Heart J, 2024, 31:ehae472.] PubMed: 39082743
ALDH2 mediates the effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on improving cardiac remodeling [ Cardiovasc Diabetol, 2024, 23(1):380] PubMed: 39462342
SGLT2i improves kidney senescence by down-regulating the expression of LTBP2 in SAMP8 mice [ J Cell Mol Med, 2024, 28(6):e18176] PubMed: 38454800
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Dapagliflozin improves skeletal muscle insulin sensitivity through SIRT1 activation induced by nutrient deprivation state [ Sci Rep, 2024, 14(1):16878] PubMed: 39043740
Dapagliflozin Mitigated Elevated Disomic and Diploid Sperm in a Mouse Model of Diabetes and Recover the Disrupted Ogg1, Parp1, and P53 Gene Expression [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11112980] PubMed: 38001980
Impacts of the DPP-4 Inhibitor Saxagliptin and SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin on the Gonads of Diabetic Mice [ Biomedicines, 2023, 11(10)2674] PubMed: 37893048
Streptozotocin induces renal proximal tubular injury through p53 signaling activation [ Sci Rep, 2023, 13(1):8705] PubMed: 37248327

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