Dapivirine (TMC120)

Katalog-Nr.S2914 Charge:S291401

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Technische Daten

Formel

C20H19N5
Molekulargewicht 329.4 CAS-Nr. 244767-67-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 34 mg/mL (103.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.700mg/ml (5.16mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 34 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.240mg/ml (0.73mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Dapivirine (TMC120) ist ein nicht-nukleosidischer Inhibitor für HIV reverse transcriptase mit einer IC50 von 24 nM. Es hemmt ein breites Spektrum von HIV-1-Isolaten aus verschiedenen Klassen, einschließlich einer Vielzahl von NNRTI-resistenten Isolaten. Phase 3.
Ziele
HIV reverse transcriptase
24 nM
In vitro Dapivirine (TMC120) verhindert die HIV-induzierte Synzytienbildung im nanomolaren Bereich und zeigt eine geringe zytostatische Aktivität. Es blockiert anscheinend die HIV-1-Infektion in Primärkulturen bei einer Konzentration von 10 nM, aber Sekundärkulturen zeigen, dass eine Konzentration von 100 nM benötigt wird, um die provirale Integration vollständig zu verhindern. Diese Verbindung wird von Epithelzellen, T-Zellen, Makrophagen und zervikalen Gewebeexplantaten mit CC50 (50 % zytotoxische Konzentration) von 10 μM bis 20 μM gut vertragen. Sie hemmt potent die Infektion sowohl durch X4- als auch R5-nutzende HIV-1-Stämme mit einer IC50 von 1,46 nM in zellbasierten Assays. Dapivirine hemmt potent die HIV-1BaL-Infektion von menschlichem ektocervikalem Explantatgewebe dosisabhängig, bewertet durch die Reduktion sowohl der p24-Freisetzung als auch des Provirusgehalts in kultivierten Explantaten. Es hemmt die Übertragung des Virus auf permissive T-Zellen dosisabhängig mit einer IC50 von 0,1 nM. Diese Verbindung führt zu einer signifikanten Hemmung der HIV-Infektion, wenn Explantate sofort mit Virus mit einer IC90 von 100 nM herausgefordert werden. Sie ist auch in der Lage, die Virusverbreitung durch wandernde Zellen zu hemmen.
In vivo Dapivirine (TMC120)-haltiges Gel auf vaginaler Ebene hemmt zellassoziierte HIV-Infektionen bei Mäusen. Mehr Placebo- (7 von 12) als dieses Verbindungs- (3 von 24) Gelbenutzer hatten positive vaginale Abstrichergebnisse, wobei weiße Blutkörperchen der häufigste Befund waren. Es führt zu Cmax von 715 pg/mL, AUC von 15 ng×h/mL und T1/2 von 89,87 Stunden im Plasma nach 14 Tagen post-Dosis. Mittlere Konzentrationen dieser Verbindung (0,05%) in Vaginalflüssigkeiten, die am Introitus, in der mittleren Vagina und am Gebärmutterhals gesammelt wurden, liegen am Tag 1 im Bereich von 62-265 μg/g.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14693562/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029331/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12853741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20574411/

Sellecks Dapivirine (TMC120) Wurde zitiert von 13 Publikationen

Next-generation 3D printed multipurpose prevention intravaginal ring for prevention of HIV, HSV-2, and unintended pregnancy [ J Control Release, 2024, 376:1209-1224] PubMed: 39500407
Multifaceted impact of HIV inhibitor dapivirine on triple negative breast cancer cells reveals potential entities as targets for novel therapy [ Sci Rep, 2024, 14(1):30103] PubMed: 39627279
Comprehensive Study of Antiretroviral Drug Permeability at the Cervicovaginal Mucosa via an In Vitro Model [ Pharmaceutics, 2022, 14(9)1938] PubMed: 36145684
Female Genital Fibroblasts Diminish the In Vitro Efficacy of PrEP against HIV [ Viruses, 2022, 14(8)1723] PubMed: 36016345
Impact of vaginal microbiome communities on HIV antiretroviral-based pre-exposure prophylaxis (PrEP) drug metabolism [ PLoS Pathog, 2020, 16(12):e1009024] PubMed: 33270801
Reciprocal Modulation of Antiretroviral Drug and Steroid Receptor Function In Vitro. [ Antimicrob Agents Chemother, 2019, 64(1)] PubMed: 31658973
Combination of G2-S16 dendrimer/dapivirine antiretroviral as a new HIV-1 microbicide. [ Future Med Chem, 2019, 11(23):3005-3013] PubMed: 31710246
Antitumor Activity and Mechanism of a Reverse Transcriptase Inhibitor, Dapivirine, in Glioblastoma. [ J Cancer, 2018, 9(1):117-128] PubMed: 29290776
In Silico and in Vitro Screening for P-Glycoprotein Interaction with Tenofovir, Darunavir, and Dapivirine: An Antiretroviral Drug Combination for Topical Prevention of Colorectal HIV Transmission. [ Mol Pharm, 2017, 14(8):2660-2669] PubMed: 28648081
In Vitro Cross-Resistance Profiles of Rilpivirine, Dapivirine, and MIV-150, Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Microbicides in Clinical Development for the Prevention of HIV-1 Infection. [ Antimicrob Agents Chemother, 2017, 61(7)] PubMed: 28507107

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