DDR1-IN-1

Katalog-Nr.S7498 Charge:S749803

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Technische Daten

Formel

C₃₀H₃₁F₃N₄O₃

Molekulargewicht

552.59

CAS-Nr.

1449685-96-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (180.96 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

DDR1-IN-1 ist ein potenter und selektiver discoidin domain receptor 1 (DDR1) Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor mit einem IC50 von 105 nM, etwa 3-fach selektiver gegenüber DDR2.

Ziele

DDR1 (Cell-free assay)	DDR2 (Cell-free assay)
105 nM	413 nM

In vitro

In U2OS-Zellen hemmt DDR1-IN-1 die basale DDR1-Autophosphorylierung mit einer EC50 von 86 nM und zeigt eine stärkere Hemmung der DDR1-Autophosphorylierung in Abwesenheit von Kollagenstimulation. In einer Reihe verschiedener Krebszelllinien, die DDR1-Gain-of-Function-Mutationen und/oder -Überexpression aufweisen, hemmt diese Verbindung die Proliferation unter einer Konzentration von 10 μM nicht, während GSK2126458 die antiproliferative Aktivität dieser Chemikalie verstärkt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Allgemeines Verfahren für den EC50-Test DDR1-IN-1 wird 48 Stunden vor der DDR1-Aktivierung durch Rattenkollagen I induziert. Die DDR1-überexprimierte U2OS wird 1 Stunde lang mit Medien vorbehandelt, die jede Konzentration der Verbindung enthalten, und 2 Stunden lang behandelt, indem die Medien auf das EC50-Testmedium umgestellt werden, das 10 Gg/ml Kollagen und jede Konzentration dieser Verbindung enthält. Jede Zelle wird dreimal mit kaltem PBS gewaschen und mit dem Lysepuffer (50 mM Tris, pH 7,5, 1% Triton X-100, 0,1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mM NaF, 2 mM Na₃VO₄, 1 mM PMSF und 10 Gg/ml Leupeptin) lysiert. Die Aktivierung von DDR1 wird durch Dichte quantifiziert, indem das Programm ImageJ verwendet wird, um EC50 nach Western Blot unter Verwendung von anti-aktiviertem menschlichem DDR1b (Y513) zu bestimmen.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien U2OSWT, U2OSOWT and U2OSG707A cell lines Konzentrationen ~20 μM Inkubationszeit 48 h Methode Cells are plated in triplicate at a density of 3000 cells per well in 96-well plates and 1500 cells per well in 384-well plates. This compound of various concentrations is added into plates for 48 hours. Cell viability is determined using the CellTiter-Glo and CCK-8. Both assays are performed according to the manufacturer’s instructions. For CellTiter-Glo assay, luminescence is determined in a multi-label reader. For CCK-8 assay, absorbance is measured in a microplate reader at 450nm. Data are normalized to control group (DMSO) and represented by the mean of at least two independent measurement with standard error <20%. GI50 were calculated using Prism 5.0.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Allgemeines Verfahren für den EC50-Test
DDR1-IN-1 wird 48 Stunden vor der DDR1-Aktivierung durch Rattenkollagen I induziert. Die DDR1-überexprimierte U2OS wird 1 Stunde lang mit Medien vorbehandelt, die jede Konzentration der Verbindung enthalten, und 2 Stunden lang behandelt, indem die Medien auf das EC50-Testmedium umgestellt werden, das 10 Gg/ml Kollagen und jede Konzentration dieser Verbindung enthält. Jede Zelle wird dreimal mit kaltem PBS gewaschen und mit dem Lysepuffer (50 mM Tris, pH 7,5, 1% Triton X-100, 0,1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mM NaF, 2 mM Na₃VO₄, 1 mM PMSF und 10 Gg/ml Leupeptin) lysiert. Die Aktivierung von DDR1 wird durch Dichte quantifiziert, indem das Programm ImageJ verwendet wird, um EC50 nach Western Blot unter Verwendung von anti-aktiviertem menschlichem DDR1b (Y513) zu bestimmen.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
U2OSWT, U2OSOWT and U2OSG707A cell lines
Konzentrationen
~20 μM
Inkubationszeit
48 h
Methode
Cells are plated in triplicate at a density of 3000 cells per well in 96-well plates and 1500 cells per well in 384-well plates. This compound of various concentrations is added into plates for 48 hours. Cell viability is determined using the CellTiter-Glo and CCK-8. Both assays are performed according to the manufacturer’s instructions. For CellTiter-Glo assay, luminescence is determined in a multi-label reader. For CCK-8 assay, absorbance is measured in a microplate reader at 450nm. Data are normalized to control group (DMSO) and represented by the mean of at least two independent measurement with standard error <20%. GI50 were calculated using Prism 5.0.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23899692/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Nature Materials, 2017, 16:1252-1261. ]

Sellecks DDR1-IN-1 Wurde zitiert von 9 Publikationen

Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487]	PubMed: 38278156
MiR-4458-loaded gelatin nanospheres target COL11A1 for DDR2/SRC signaling pathway inactivation to suppress the progression of estrogen receptor-positive breast cancer [ Biomater Sci, 2022, 10.1039/d2bm00543c]	PubMed: 35792605
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814]	PubMed: 34957688
Crosstalk between invadopodia and the extracellular matrix [ Eur J Cell Biol, 2020, 99(7):151122]	PubMed: 33070041
Collagen-rich airway smooth muscle cells are a metastatic niche for tumor colonization in the lung [ Nat Commun, 2019, 10(1):2131]	PubMed: 31086186
Discoidin domain receptors: A promising target in melanoma. [ Pigment Cell Melanoma Res, 2019, 32(5):697-707]	PubMed: 31271515
[ Cell Death Dis, 2018, ]	PubMed: 29988031
Mechanotransduction-modulated fibrotic microniches reveal the contribution of angiogenesis in liver fibrosis. [ Nat Mater, 2017, 16(12):1252-1261]	PubMed: 29170554
Mechanotransduction-modulated fibrotic microniches reveal the contribution of angiogenesis in liver fibrosis. [Longwei Liu, et al. NAT MATER, 2017, 10.1038/NMAT5024]

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