In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
3.9mg/ml
(9.94mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.55mg/ml
(1.40mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Decernotinib (VX-509) ist ein potenter und selektiver JAK3-Inhibitor mit einem Ki von 2,5 nM, der eine mehr als 4-fache Selektivität gegenüber JAK1, JAK2 bzw. TYK2 aufweist. Es befindet sich derzeit in Phase 2/3.
Ziele
JAK3
JAK1
JAK1
JAK2
TYK2
2.5 nM(Ki)
11 nM
11 nM(Ki)
13 nM(Ki)
13 nM(Ki)
In vitro
In HT-2-Zellen hemmt Decernotinib (VX-509) die IL-2-stimulierte HT-2 STAT-5-Phosphorylierung, die Proliferation menschlicher T-Zell-Blasten und die CD40L/IL-4-induzierte B-Zell-Proliferation.
In vivo
In einem Rattenmodell der kollageninduzierten Arthritis führt S7541 (50 mg/kg, p.o.) zu einer dosisabhängigen Reduktion der Knöchelschwellung und des Pfotengewichts sowie zu verbesserten Pfotenhisto-pathologiescores. In einem Mausmodell der oxazoloninduzierten verzögerten Hypersensibilität unterdrückt S7541 (50 mg/kg, p.o.) signifikant das Ohrenödem. In einem Ratten-HvG-Modell führt S7541 (50 mg/kg, p.o.) zu einer dosisabhängigen Hemmung der poplitealen Lymphknoten-(PLN)-Hyperplasie.
Die Wirkung von Decernotinib (VX-509) auf die JAK3-Aktivität wird durch Messung der Restkinaseaktivität der rekombinant exprimierten JAK3-Kinasedomäne mittels eines radiometrischen Assays bestimmt. Die Endkonzentrationen der Komponenten im Assay sind wie folgt: 100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 1 mM Dithiothreit (DTT), 0,01 % BSA, 0,25 nM JAK3, 0,25 mg/ml polyE4Y und 5 μM 33P-γ-ATP (200 µCi/µmol). Eine 10 mM Stammlösung dieser Verbindung wird in DMSO hergestellt, aus der weitere Verdünnungen hergestellt werden. Eine Substratmischung (100 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 0,5 mg/ml polyE4Y und 10 μM 33P-γ-ATP) wird hinzugefügt und damit gemischt. Die Reaktion wird durch Zugabe einer Enzymmischung [100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 0,02 % BSA, 0,5 nM JAK3] initiiert. Nach 15 Minuten wird die Reaktion mit 20 % Trichloressigsäure (TCA) abgebrochen. Die abgebrochene Reaktion wird auf GF/B-Filterplatten überführt und dreimal mit 5 % TCA gewaschen. Nach Zugabe von Ultimate Gold Szintillator (50 μl) werden die Proben in einem Packard TopCount Gammacounter (PerkinElmer) gezählt. Bei diesem Verfahren ist die eingefangene Radioaktivität ein Maß für die Rest-JAK3-Kinaseaktivität. Aus der Aktivität-versus-Konzentration-von-VX-509-Titrationskurve wurde der Ki-Wert durch Anpassung der Daten an eine Gleichung für kompetitive, eng bindende Hemmkinetik unter Verwendung der Prism-Software bestimmt.
Frozen purified human B cells are thawed, washed, and resuspended in complete medium. Cells are plated onto a 96-well plate at a density of 2 × 105 cells/well. Decernotinib (VX-509) is added, and plates are incubated for 30 minutes at 37°C, followed by stimulation with a combination of 10 ng/ml IL-4 and 1 μg/ml CD40L. DMSO alone is added to the top two rows, one of which is stimulated with IL-4 or CD40L (negative control) and the other of which served as a proliferation control. The plates are incubated at 37°C for 6 days. On day 6, cells are pulsed with [3H]thymidine for 7 hours and harvested onto filters for radioactive determination using a PerkinElmer-Wallace beta counter (1205 Betaplate Beta Liquid Scintillation Counter). Data are analyzed with Softmax pro software to generate an IC50 value.
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
