Defactinib (VS-6063)

Katalog-Nr.S7654 Charge:S765405

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Technische Daten

Formel

C20H21F3N8O3S
Molekulargewicht 510.49 CAS-Nr. 1073154-85-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (195.89 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Defactinib (VS-6063, PF-04554878) ist ein selektiver, oral aktiver FAK-Inhibitor, der sich derzeit in Phase 2 befindet.
Ziele
FAK
In vitro

In Taxan-sensitiven (SKOV3ip1) und Taxan-resistenten (SKOV3-TR) Zelllinien hemmt Defactinib (VS-6063) die pFAK (Tyr397)-Expression signifikant. Die Kombination dieser Verbindung verringert synergistisch die Proliferation und erhöht die Apoptose in SKOV3ip1-, SKOV3-TR-, HeyA8- und HeyA8-MDR-Zellen. Seine Kombination mit Y15 verringert auch synergistisch die Lebensfähigkeit, Koloniebildung und Zelladhäsion in Schilddrüsenkrebs-Zelllinien.

In vivo

Sowohl in PTX-sensitiven als auch in PTX-resistenten Modellen verstärkt Defactinib (VS-6063) (50 mg/kg p.o.) die Tumorwachstumshemmung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 and HeyA8-MDR cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    96 hours

  • Methode

    Ovarian cancer cells are treated with increasing concentrations of Defactinib (VS-6063) for 96 hours and then subjected to the MTT assay. Results are confirmed with triplicate experiments.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 or HeyA8-MDR tumors

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24062525/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277206/

Kundenproduktvalidierung

Immunofluorescence microscopy (1000x magnification) with p65 (red fluorescence, Cy3) revealed a cytoplasmic retention of p65 after VS-6063 treatment in HBl-2 and MINO (D).

Daten von [ , , Haematologica, 2018, 103(1):116-125 ]

c, d MEL-JUSO cells were pre-treated with Defactinib (5 µM); e, f WM1205-LU cells were pre-treated with either inhibitor or a combination of both. Subsequently, cells were treated with trametinib (10 nM) and phosphorylation of key kinases, as well as cell viability were determined (48 h) using multiplex ELISA and resazurin reduction assay, respectively. Data show averaged median fluorescence intensity (MFI) for each protein (means ± S.D. from n = 3 independent experiments) and or cell viability relative to control values of 100% (means + S.E.M. from n = 3 independent experiments). Statistical analysis was performed using two-way ANOVA with post-hoc Tukey test

Daten von [ , , Cell Death Differ. 2018, doi: 10.1038/s41418-018-0210-8 ]

(C) D2.A1 cells were pretreated for 18 hours with the indicated concentration of Defactinib. (D) D2.A1 cells were pretreated for 10 minutes with indicated concentrations of Defactinib. cells were serum starved for 18 hours with or without inhibitor pretreatment and cells were subsequently stimulated with FGF2 (20ng/ml) for 30 minutes and analyzed by immunoblot for downstream phosphorylation of Erk1/2. Expression of total Erk1/2 was analyzed as a loading control.

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2016, 15(9):2096-106 ]

Western blot analysis of phosphorylated FAK Y397 levels in SCC42B and FaDu cells treated with increasing concentrations of the FAK inhibitors PF-573228, PF-562271 and VS-6063 for 1 h. GAPDH levels were used as loading control.

Daten von [ , , Cancer Epidemiology, 2018, doi:10.1158/1055-9965.EPI-17-1082 ]

Sellecks Defactinib (VS-6063) Wurde zitiert von 84 Publikationen

Epstein-Barr virus induces aberrant B cell migration and diapedesis via FAK-dependent chemotaxis pathways [ Nat Commun, 2025, 16(1):4581] PubMed: 40389409
Vitamin D Binding Protein, a Ligand of Integrin beta 1, Motivates Both Tumor Cells and Schwann Cells to Promote Perineural Invasion in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(44):e11726] PubMed: 40923379
Role of the androgen receptor in melanoma aggressiveness [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):34] PubMed: 39837817
DIRAS3 Inhibits Ovarian Cancer Cell Growth by Blocking the Fibronectin-Mediated Integrin β1/FAK/AKT Signaling Pathway [ Cells, 2025, 14(16)1250] PubMed: 40862729
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
A novel DNA repair protein, N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1), links stromal tumour microenvironment to chemoresistance [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634323] PubMed: 39896456
FAK Drives Resistance to Therapy in HPV-Negative Head and Neck Cancer in a p53-Dependent Manner [ Clin Cancer Res, 2024, 30(1):187-197] PubMed: 37819945
SPHK1 promotes bladder cancer metastasis via PD-L2/c-Src/FAK signaling cascade [ Cell Death Dis, 2024, 15(9):678] PubMed: 39284838
Tumor microenvironment-induced FOXM1 regulates ovarian cancer stemness [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):370] PubMed: 38806454

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