In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
DEL-22379 ist ein wasserlöslicher ERK-Dimerisierungsinhibitor mit einem IC50 von ∼0,5 μM.
Ziele
ERK (in HEK293 cells)
0.5 μM
In vitro
DEL-22379 hemmt die ERK-Dimerisierung, ohne deren Phosphorylierung zu beeinflussen. In einer Reihe menschlicher Zelllinien, die mutiertes BRAF (V600E) oder RAS (Q61L oder G12V) aufweisen, zeigt diese Verbindung potente antiproliferative Wirkungen und induziert Apoptose.
In vivo
DEL-22379 (15 mg/kg, i.p.) verhindert das Tumorwachstum und die Metastasierung bei Mäusen, die A375- (BRAF-mutiert) und HCT116- (KRAS-mutiert) Tumore tragen, aber diese Verbindung verhindert nicht die Bildung von Tumoren bei Mäusen, denen CHL-Zellen (WT/WT) injiziert wurden.
Das Compound-Screening wird in HEK293T-Zellen durchgeführt, die 30 Minuten lang vor der EGF-Stimulation mit den potenziellen Inhibitoren (10 μM) behandelt wurden. Zellelysate werden mittels nativer PAGE auf ERK-Dimerisierung und p-ERK-Evaluation der potenziellen Positive getestet. Die In-vitro-ERK-Dimerisierung wird unter Verwendung von GST-MEK1 ΔN EE, das aus Bakterien gereinigt wurde, an Glutathion-Sepharose-Kügelchen gebunden und mit 25 μg/ml gereinigtem His-ERK2 plus steigenden Konzentrationen dieser Verbindung inkubiert, untersucht. Western Blotting, Kinase-Assays und Luciferase-Assays werden ebenfalls durchgeführt. Das In-silico-Docking dieser Verbindung wird mit den Modellierungswerkzeugen des OpenEye-Pakets (v. 2.1) durchgeführt.
A panel of human cell lines harboring mutant BRAF (V600E) or RAS (Q61L or G12V)
Konzentrationen
~10 μM
Inkubationszeit
48 h
Methode
Cellular proliferation is analyzed by Alamar blue assays. Briefly, Cells are plated in 96-well plates at a density of 1000-2000 cells per well. Cells are treated with drug concentrations prepared by serial dilution ranging from 0.1 nM to 10 μM. 48 hr after drug treatment cells are exposed to Alamar Blue and the colorimetric change is measured at 570 and 600 nm. GI50 is estimated by nonlinear regression using GraphPad5 Prism Software.
ERK phosphorylation disrupts the intramolecular interaction of capicua to promote cytoplasmic translocation of capicua and tumor growth
[ Front Mol Biosci, 2022, 9:1030725]
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