DMF (Dimethyl Fumarate)

Dimethylfumarat (DMF) verursacht kurzlebigen oxidativen Stress, der zu erhöhten Spiegeln und nukleärer Lokalisation des Transkriptionsfaktors nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) und einer anschließenden Zunahme der Glutathionsynthese und des Recyclings in neuronalen Zellen führt. [1] Es hemmt die Reifung von dendritischen Zellen (DC) durch Reduzierung der Produktion entzündlicher Zytokine (IL-12 und IL-6) und der Expression von MHC Klasse II, CD80 und CD86. Diese Verbindung beeinträchtigt die NF-κB-Signalübertragung über eine reduzierte nukleäre Translokalisierung und Phosphorylierung von p65. Es hemmt die Reifung von DCs und anschließend die Differenzierung von Th1- und Th17-Zellen durch Unterdrückung sowohl der NF-κB- als auch der ERK1/2-MSK1-Signalübertragung. [2] DMF hemmt den TNF-alpha-induzierten nukleären Eintritt von NF-kappaB in Rattenherz-Endothelzellen (RHEC). [3] Als Immunmodulator und Induktor der antioxidativen Antwort unterdrückt es die HIV-Replikation und die Neurotoxinfreisetzung. Es dämpft auch die CCL2-induzierte Monozyten-Chemotaxis, was darauf hindeutet, dass diese Verbindung die Rekrutierung aktivierter Monozyten in das ZNS als Reaktion auf entzündliche Mediatoren verringern könnte. [4]

Dimethylfumarat (DMF) hemmt den nukleären Eintritt von NF-kappaB in RHEC und reduziert die Myokardinfarktgröße nach Ischämie und Reperfusion bei Ratten in vivo. [3] Seine orale Verabreichung führt zur Hochregulierung von mRNA- und Proteinspiegeln von Nrf2 und Nrf2-regulierten zytoprotektiven Genen, dämpft den 6-OHDA-induzierten striatalen oxidativen Stress und die Entzündung bei C57BL/6-Mäusen. [5]