Docetaxel Trihydrate

Katalog-Nr.S7787 Charge:S778701

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Technische Daten

Formel

C43H53NO14.3H2O
Molekulargewicht 861.93 CAS-Nr. 148408-66-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (116.01 mM)
Ethanol 100 mg/mL (116.01 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (5.80mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.500mg/ml (2.90mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Docetaxel (RP56976, NSC 628503), ein Analogon von Paclitaxel, ist ein Inhibitor der Depolymerisation von Mikrotubuli durch Bindung an stabilisierte Mikrotubuli.
Ziele
microtubules
In vitro Docetaxel ist ein zytotoxisches Mittel, insbesondere für proliferierende Zellen, was mit seiner Fähigkeit zusammenhängt, die Bildung von Mikrotubuli-Bündeln zu fördern und einen anhaltenden Mitose-Arrest zu induzieren, gefolgt von Apoptose mitotisch arretierter Zellen oder einem permanenten Mitose-Block. Docetaxel unterdrückt die dynamische Instabilität von Mikrotubuli sowie das Tread-Milling, was zum Versagen der Chromosomen-Segregation in die Tochterzellen führt, was wiederum einen vorzeitigen Austritt aus der Mitose anstelle eines Blocks in dieser Phase des Zellzyklus auslöst. Docetaxel hemmt das klonogene Überleben menschlicher Krebszellen Hs746T (Magen), AGS (Magen), HeLa (Gebärmutterhals), CaSki (Gebärmutterhals), BxPC3 (Bauchspeicheldrüse), Capan-1 (Bauchspeicheldrüse) mit IC50 von 1 nM, 1 nM, 0,3 nM, 0,3 nM, 0,3 nM bzw. 0,3 nM. Docetaxel hemmt die Migration von Endothelzellen, was weder die Mikrotubuli-Grossmorphologie beeinflusst noch die Zellproliferation hemmt, obwohl es subtilere Effekte auf die Mikrotubuli-Dynamik erzeugt. Docetaxel hemmt die HUVEC-Migration mit einer beobachteten IC50 von 1 pM. Die HUVEC-Chemotaxis, stimuliert durch einen von zwei angiogenen Faktoren, Thymidinphosphorylase oder VEGF, wird durch Docetaxel mit einer IC50 von 10 pM gehemmt und ist bei 1 nM abgebaut. Docetaxel induziert die Expression von Prostaglandin H Synthase-2m (PGHS-2) in menschlichen Monozyten, aber nicht in RAW 264.7 murinen Makrophagen.
In vivo Docetaxel (33 mg/kg/Dosis, i.v. alle 4 Tage für 3 Injektionen verabreicht) führt zu einer Tumorwachstumsverzögerung von 19,3 Tagen bei M2OL2 Kolon-Xenotransplantaten. Docetaxel zeigt auch große Antitumoraktivitäten bei MX-1, SK-MEL-2, LX-1 und OVCAR-3 Xenotransplantaten. Docetaxel hemmt die angiogene Reaktion auf den Fibroblastenwachstumsfaktor 2 mit einer IC50 von 5,4 mg/kg, wenn es zweimal wöchentlich über einen Zeitraum von 14 Tagen injiziert wird, und die Angiogenese wird bei Mäusen, die 10 mg/kg Docetaxel erhalten, vollständig blockiert. Docetaxel hat eine Selektivität für die Endothelzellmigration und/oder Mikrogefäßbildung, da die Infiltration von Entzündungszellen in den Matrigel-Plug viel weniger empfindlich gegenüber der Hemmung durch Docetaxel ist.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[5]
  • Zelllinien

    Human gastric cancer cell lines MKN-28

  • Konzentrationen

    6 nM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    2000 cells in 180 μL of medium are seeded in a 96-well plate, and 20 μL of drug solution is simultaneously added in triplicate to each well. The plate is incubated for 3 days at 37°C in a humidified atmosphere of 5% CO2. On day 3, 25 μL of MTT reagent is added to each well. After 4 h of incubation, the medium is removed by aspiration. 0.2 mL of dimethylsulphoxide (DMSO) is added to each well and thoroughly mixed by using a mechanical plate mixer to dissolve the resulting MTT-formazan crystals. Absorbance at 540 nm (OD) is measured by a reader.

Tierstudie:[6]
  • Tiermodelle

    Human colon carcinomas xenografts CX-1

  • Dosierungen

    33 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v. every 4 days for 3 injections

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15123284/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381586/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16899972/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7906583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8664032/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12479700/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9886421/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7499102/

Kundenproduktvalidierung

<p>(B) Viability of cells after exposure to 0, 10, or 10,000 nM docetaxel, assessed by calcein-AM staining (green, left panels) and ethidium homodimer-1 (red, middle panels). Right panels show merged images. Scale bars = 100 μm.</p>

, , Mol Pharm, 2014, 11(7):2040-50.

<p>Polymerized and soluble tubulin fractions from docetaxel untreated and treated FOXM1-siRNA and pcDNA3, 1-FOXM1 transfected cell lines were generated by centrifugation. Western blot was used to assay α-tubulin and β-tubulin ratios in polymerized and soluble fractions. (A) Relative percentages are shown above western blot.</p>

, , J Transl Med, 2013, 11:204.

<p>Effect of siRNA-mediated knockdown for CDH1 in HCC4006ER cells. (A) Total cell lysates were harvested 72 hours after reverse-transfection of negative control siRNA (siNC) or validated siRNAs for CDH1 which encodes E-cadherin mixed with Lipofectamine RNAiMAX. (B-D) Tumor cells were reverse-transfected at the same time plating into 96-wells and then incubated for 24 hours. They were incubated with various concentrations of docetaxel, paclitaxel and vinorelbine for additional 72 hours. Percent growth relative to DMSO-treated controls was evaluated by Cell Counting Kit-8 assay.</p>

, , PLoS One,2015, 10(4):e0123901

Immunohistochemistry and quantification of cleaved caspase 3 expression in DU145-DR tumor xenografts. Scale bar, 100 μm. Data represent the mean ± SD. *p < 0.05.

Daten von [ , , Cell, 2018, 174(5):1200-1215 ]

Sellecks Docetaxel Trihydrate Wurde zitiert von 66 Publikationen

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combating castration-resistant prostate cancer by co-targeting the epigenetic regulators EZH2 and HDAC [ PLoS Biol, 2023, 21(4):e3002038] PubMed: 37104245
MARCKSL1-2 reverses docetaxel-resistance of lung adenocarcinoma cells by recruiting SUZ12 to suppress HDAC1 and elevate miR-200b [ Mol Cancer, 2022, 21(1):150] PubMed: 35864549
Docetaxel remodels prostate cancer immune microenvironment and enhances checkpoint inhibitor-based immunotherapy [ Theranostics, 2022, 12(11):4965-4979] PubMed: 35836810
Therapeutic targeting of glutamate dehydrogenase 1 that links metabolic reprogramming and Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition in drug-resistant lung cancer [ Pharmacol Res, 2022, 185:106490] PubMed: 36216131
The therapeutic effect of KSP inhibitors in preclinical models of cholangiocarcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13-9:799] PubMed: 36123339
Toll-Like Receptor 3 Overexpression Induces Invasion of Prostate Cancer Cells, whereas Its Activation Triggers Apoptosis [ Am J Pathol, 2022, S0002-9440(22)00174-2] PubMed: 35750257
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
Imidazo[4,5-b]pyridine derived tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, biological activity in vitro and computational analysis [ Bioorg Chem, 2022, 127:106032] PubMed: 35872398
Betacellulin promotes tumor development and EGFR mutant lung cancer growth by stimulating the EGFR pathway and suppressing apoptosis [ Bioengineered, 2022, 13(4):11310-11320] PubMed: 35499128

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