Dolutegravir Sodium

Katalog-Nr.S4642 Charge:S464202

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Technische Daten

Formel

C20H19F2N3O5.Na
Molekulargewicht 441.36 CAS-Nr. 1051375-19-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (4.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Dolutegravir Sodium (GSK-1349572A) ist ein HIV Integrase-Inhibitor mit einer IC50 von 2,7 nM.
Ziele
HIV integrase
(Cell-free assay)
2.7 nM
In vitro Dolutegravir (S/GSK1349572) hemmt den HIV-1 Integrase-katalysierten Strangtransfer mit einer 50%igen Hemmkonzentration (IC50) von 2,7 nM. S/GSK1349572 hemmt sowohl den Integrase-katalysierten Strangtransfer der HIV-Integrationsreaktion in vitro als auch die HIV-Replikation in Zellen mit ähnlichen Potenzen. Der Inhibitor hat keinen Einfluss auf die gesamte virale DNA-Synthese in infizierten Zellen, blockiert jedoch die Integration viraler DNA in die Wirts-DNA mit der gleichen Potenz wie seine antivirale Wirkung.
In vivo Die Bioverfügbarkeit von Dolutegravir war hoch, wenn es als Lösung verabreicht wurde, aber durch die Auflösungsrate oder Löslichkeit begrenzt, wenn es als Suspension verabreicht wurde. Dolutegravir ist die Hauptkomponente im Kreislauf bei Mäusen, Ratten und Affen, wobei die direkte Etherglukuronidierung als primärer Biotransformationsweg nachgewiesen wurde. Dolutegravir wird hauptsächlich über den Kot eliminiert, entweder unabsorbiert oder durch Hydrolyse des Glukuronid- oder Glukosekonjugats.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MT-4 cells

  • Konzentrationen

    0.16, 0.8, 4, 20 nM

  • Inkubationszeit

    6 h or 18 h

  • Methode

    In vitro growth inhibition (cytotoxicity) studies are conducted with S/GSK1349572 in proliferating human leukemic and lymphomic cell lines (IM-9, U-937, MT-4, and Molt-4) as well as in stimulated and unstimulated human PBMCs. ATP levels are quantified by using the CellTiter-Glo luciferase reagent to measure the ability of a compound to inhibit cell growth as an indicator of the compound's potential for cytotoxicity.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    male Crl:CD (SD) rats, cynomolgus monkeys,

  • Dosierungen

    5 mg/kg for i.v.; 5, 50, 100, and 250 mg/kg(rats, oral); 3, 10, and 50 mg/kg(monkeys, oral)

  • Verabreichung

    i.v./oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25034010/

Kundenproduktvalidierung

Comparison of the activity of dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), and elvitegravir (EVG) against wild-type HIV-2ROD9. Values for RAL and EVG include data from two previously-published studies of HIV-2 from our group [14,15] plus additional determinations; all data were obtained using the single-cycle assay. Bars indicate mean 50% effective concentrations (EC50); the number of independent determinations (n) for each strain is shown below the x-axis. P values were obtained via analysis of variance (ANOVA) of log10-transformed EC50 values with Tukey’s post test (Prism v6.0). No cytotoxic effects were observed in dolutegravir-treated MAGIC-5A cultures at concentrations as high as 10,000 nM.

Daten von [ , , Retrovirology, 2015, 12:10 ]

Sellecks Dolutegravir Sodium Wurde zitiert von 8 Publikationen

Spectrum of Activity of Raltegravir and Dolutegravir Against Novel Treatment-Associated Mutations In HIV-2 Integrase: A Phenotypic Analysis Using An Expanded Panel of Site-Directed Mutants [ J Infect Dis, 2022, jiac037] PubMed: 35134180
Inhibition of Adipose Tissue Beiging by HIV Integrase Inhibitors, Dolutegravir and Bictegravir, Is Associated with Adipocyte Hypertrophy, Hypoxia, Elevated Fibrosis, and Insulin Resistance in Simian Adipose Tissue and Human Adipocytes [ Cells, 2022, 11(11)1841] PubMed: 35681536
Reduction of CD8 T cell functionality but not inhibitory capacity by integrase inhibitors [ J Virol, 2022, JVI0173021] PubMed: 35019724
Effects of Injection Volume and Route of Administration on Dolutegravir In Situ Forming Implant Pharmacokinetics [ Pharmaceutics, 2022, 14(3)615] PubMed: 35335991
Impact of combinations of clinically observed HIV integrase mutations on phenotypic resistance to integrase strand transfer inhibitors (INSTIs): a molecular study [ J Antimicrob Chemother, 2022, dkab498] PubMed: 35061879
Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells. [ Blood Adv, 2020, 12;4(9):1845-1858] PubMed: 32369565
HIV-1 Subtype C with PYxE Insertion Has Enhanced Binding of Gag-p6 to Host Cell Protein ALIX and Increased Replication Fitness. [ J Virol, 2019, 93(9)] PubMed: 30760577
Interactions of Prototype Foamy Virus Capsids with Host Cell Polo-Like Kinases Are Important for Efficient Viral DNA Integration [ PLoS Pathog, 2016, 12(8):e1005860] PubMed: 27579920

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