In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Donepezil (Aricept, Donepezilo) ist ein Piperidin-basierter, potenter, spezifischer, nicht-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Acetylcholinesterase (AChE), der zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz vom Alzheimer-Typ eingesetzt wird.
Ziele
AChE
6.7 nM
In vitro
Donepezil hat reversible und nicht-kompetitive Hemmwirkungen auf AChE. Es ist 500-1000-mal selektiver für AChE als für Butyrylcholinesterase (BuChE). Eine kurze und lange Exposition von SH-SY5Y-Neuroblastomzellen des Menschen gegenüber dieser Verbindung induziert eine konzentrationsabhängige Hemmung der Zellproliferation, die nicht mit einer Blockade muskarinischer oder nikotinischer Rezeptoren oder Apoptose zusammenhängt. Diese Chemikalie reduziert die Anzahl der Zellen in den S-G2/M-Phasen des Zellzyklus, erhöht die G0/G1-Population und reduziert die Expression von zwei Cyclinen der G1/S- und G2/M-Übergänge, Cyclin E und Cyclin B, parallel zu einer Erhöhung der Expression des Zellzyklusinhibitors p21. Darüber hinaus erhöht es die aktionspotentialabhängige Dopaminfreisetzung und moduliert nikotinische Rezeptoren dopaminerger Neuronen der Substantia nigra.
In vivo
Donepezil wird langsam aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und hat eine terminale Eliminationshalbwertszeit von 50-70 Stunden bei jungen Probanden (>100 Stunden bei älteren Probanden). Nach ausgedehnter Metabolisierung in der Leber ist die Ausgangsverbindung zu 93% an Plasmaproteine gebunden. Diese Verbindung wird in der Leber über das Cytochrom P450-System (CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-bezogene Enzyme) metabolisiert. Bei Tieren wird es unverändert im Gehirn gefunden, und es werden keine Metaboliten im Nervengewebe nachgewiesen. Im Plasma, Urin und in der Galle sind die meisten seiner Metaboliten O-Glucuronide. Nach oraler Einnahme werden Spitzenplasmakonzentrationen in 3-5 Stunden erreicht, und seine Absorption wird nicht durch Nahrung beeinflusst. Diese Chemikalie hat eine lineare Pharmakokinetik über einen Dosisbereich von 1-10 mg/Tag. 96% des zirkulierenden Donepezils sind proteingebunden.
RGC survival after exposure to each reagent (glutamate, donepezil, tacrine, galanthamine, and HA14-1) is measured by calcein-AM staining after 3 days in culture, Briefly, cells are incubated in 1 μM calcein-AM in PBS for 15 minutes at 37℃. After the medium is replaced with fresh PBS, cells are examined under a fluorescence microscope using a fluorescein filter. The total number of surviving RGCs defined as cells with a calcein-AM stained cell body and a process extending at least two cell diameters from the cell body is counted in each well. The number of surviving RGCs without any drug served as a control.
Entry of therapeutics into the brain: Influence of exposed polarity calculated in silico and measured in vitro by supercritical fluid chromatography.
[ Int J Pharm, 2019, 560:294-305]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
