Doravirine

Katalog-Nr.S6492 Charge:S649201

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Technische Daten

Formel

 C17H11C1F3N5O3

 
Molekulargewicht 425.75 CAS-Nr. 1338225-97-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (199.64 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.125mg/ml (4.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 42.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.700mg/ml (1.64mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Doravirine ist ein neuartiger HIV-1-Nichtnukleosid-Reverse Transcriptase-Inhibitor mit IC50-Werten von 12, 9,7 und 9,7 nM gegen den Wildtyp (WT) bzw. die K103N- und Y181C Reverse Transcriptase (RT)-Mutanten in einem biochemischen Assay. Er ist hochspezifisch mit minimalen Off-Target-Aktivitäten.
Ziele
K103N HIV-1 RT Y181C HIV-1 RT WT HIV-1 RT
9.7 nM 9.7 nM 12 nM
In vitro

MK-1439 weist eine mehr als 10.000-fache Selektivität gegenüber den zellulären DNA-Polymerasen α, ß und γ mit IC50-Werten von >100 μM auf. Im Screening mit mehr als 110 Protein-Targets, einschließlich Enzymen, Transportern, Ionenkanälen und Rezeptoren, zeigt MK-1439 eine IC50 von mehr als 10 μM gegen alle Targets außer 5-HT2ß, wo eine IC50 von 2,5 μM in einem Ligandenbindungsassay festgestellt wird. Die 5-HT2ß-Aktivität wird jedoch in einem funktionellen zellbasierten Assay zur Überwachung der Akkumulation von Inositol-1-Phosphat nicht beobachtet. Daher scheint die Bindungsaktivität nicht in eine funktionelle 5-HT2ß-Antwort zu übersetzen. MK-1439 zeigt keine Zytotoxizität in aktivierten CD4+-T-Zellen, PBMCs, Monozyten, Makrophagen, proliferierenden transformierten Zelllinien wie MT4, SupT1 und HL60-Zelllinien bei Konzentrationen von bis zu 100 μM.
In vivo

Bei Ratten, denen 1 mpk (60%PEG200) IV verabreicht wurde, beträgt die Clearance (CL) von MK-1439 5,4 mL/min/kg und die Halbwertszeit 4,4 Stunden. Sein Verteilungsvolumen (Vd) beträgt 2,3 L/kg. Die orale Bioverfügbarkeit von MK-1439 beträgt 57% (PO bei 5 mpk). Bei Hunden, denen 0,5 mpk IV verabreicht wurde, beträgt die CL von MK-1439 0,36 mL/min/kg und die Halbwertszeit 37 Stunden. Die orale Bioverfügbarkeit von MK-1439 beträgt 52% (PO bei 1 mpk). Insgesamt ist das pharmakokinetische Profil von MK-1439 in präklinischen Spezies günstig.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    60% PEG200 (IV); Ball-milled, 0.5% methocel (PO in rats); Ball-milled, 10% Tween (PO in dogs)

  • Dosierungen

    1 mpk (IV in rats); 5 mpk (PO in rats); 0.5 mpk (IV in dogs); 1 mpk (PO in dogs)

  • Verabreichung

    IV or PO

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24379202/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412110/

Sellecks Doravirine Wurde zitiert von 1 Publikation

Chemical inhibition of DPP9 sensitizes the CARD8 inflammasome in HIV-1-infected cells [ Nat Chem Biol, 2023, 19(4):431-439] PubMed: 36357533

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