Dorsomorphin (Compound C)

Katalog-Nr.S7840 Charge:S784003

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Technische Daten

Formel

C24H25N5O
Molekulargewicht 399.49 CAS-Nr. 866405-64-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (5.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Dorsomorphin ist ein potenter, reversibler, selektiver AMPK-Inhibitor mit einem Ki von 109 nM in zellfreien Assays, der keine signifikante Hemmung mehrerer strukturell verwandter Kinasen wie ZAPK, SYK, PKCθ, PKA und JAK3 zeigt. Dorsomorphin hemmt selektiv die BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2, ALK3 und ALK6. Dorsomorphin wird zur Förderung spezifischer Zelldifferenzierung und zur Induktion der Autophagie von Krebszelllinien eingesetzt. Für Zelltests wird das wasserlösliche S7306 Dorsomorphin (Compound C) 2HCl empfohlen.
Ziele
ALK2 ALK3 ALK6 AMPK
(Cell-free assay)
109 nM(Ki)
In vitro

Dorsomorphin hemmt die ACC-Inaktivierung sowohl durch AICAR und attenuatiert auch die Wirkung von AICAR, die Fettsäureoxidation zu erhöhen oder lipogene Gene in Hepatozyten zu unterdrücken.

Die Hemmung der AMPK-Aktivität durch diese Verbindung hemmt die autophagische Proteolyse in HT-29-Zellen fast vollständig.

Darüber hinaus hemmt diese Chemikalie selektiv die BMP-Typ-I-Rezeptoren ALK2, ALK3 und ALK6 und blockiert somit die BMP-vermittelte SMAD1/5/8-Phosphorylierung, die Transkription von Zielgenen und die osteogene Differenzierung.

In vivo

Dorsomorphin (10 mg/kg) reduziert die basalen Hepcidin-Expressionswerte und erhöht die Serumeisenkonzentrationen bei erwachsenen Mäusen.

Diese Verbindung (0,2 mg/kg, i.v.) reduziert signifikant die VCAM-1- und ICAM-1-Expression in der thorakalen Aorta von LPS-behandelten Ratten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • AMPK teilweise Reinigung und In-vitro-Kinase-Assay.

    Leber-AMPK wird aus männlichen SD-Ratten bis zum Blue-Sepharose-Schritt teilweise gereinigt. Die 100-μl-Reaktionsmischung enthält 100 μM AMP, 100 μM ATP (0,5 μCi 33P-ATP pro Reaktion) und 50 μM SAMS in einem Puffer (40 mM HEPES, pH 7,0, 80 mM NaCl, 0,8 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 0,025 % BSA und 0,8 mM DTT). Die Reaktion wird durch Zugabe des Enzyms eingeleitet. Nach 30-minütiger Inkubation bei 30 °C wird die Reaktion durch Zugabe von 80 μl 1 % H3PO4 gestoppt. Aliquots (100 μl) werden auf 96-Well-MultiScreen-Platten überführt. Die Platte wird dreimal mit 1 % H3PO4 gewaschen, gefolgt von der Detektion in einem Top-Count. Die mit dieser Verbindung erhaltenen In-vitro-AMPK-Hemmungsdaten werden an die folgende Gleichung für die kompetitive Hemmung durch nichtlineare Regression unter Verwendung eines Marquardt-Algorithmus der kleinsten Quadrate in einem von N. Thornberry von Merck Research Laboratories geschriebenen Computerprogramm angepasst: Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)], wobei Vi die gehemmte Geschwindigkeit, Vo die Anfangsgeschwindigkeit, S die Substrat (ATP)-Konzentration, Km die Michaelis-Konstante für ATP, I die Inhibitor (diese Chemikalie)-Konzentration und Ki die Dissoziationskonstante für diese Verbindung ist.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Iron-replete mice

  • Dosierungen

    ~10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602624/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16990266/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026094/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21764059/

Kundenproduktvalidierung

<p>FGF21 activates myogenic and aerobic myofiber-associated genes expression via AMPK pathway. The activator (acadesine) or inhibitor (dorsomorphin) of AMPK pathway were used to treat the pcDNA3.1-21 or control transfected C2C12 myoblasts. For this experiment, four groups were set up: FGF21-ACA (pcDNA3.1-21‡acadesine), Control-ACA (control‡acadesine), FGF21-DOR (pcDNA3.1-21‡dorsomorphin), and Control-DOR(control‡dorsomorphin). The qRT-PCR was performed to detect the genes expression of FGF21 (A), AMPK (B), Sirt 1, Myoglobin(C), Desmin (D), MEF2c (E), a-actin (F). (G) The C2C12 myoblasts were transiently transfected with pCDNA3.1-21 or pCDNA3.1, Western blot showed FGF21 activated AMPK signal via FGF21-Sirt1-AMPK. For the phosphorylated AMPK (right), the intensity of band was normalized total AMPK, and then normalized by control. (H and I) FGF21, as well as AMPK activator acadesine (ACA), increased phosphorylation of AMPM, and myogenic genes expression, especially MyHC I, which was activated by ACA (FGF21‡ACA) and suppressed by AMPK inhibitor DOR(FGF21‡DOR). The data are presented as mean±SD (*P<0.05, **P<0.01, and P<0.001), n=ˆ3.</p>

, , J Cell Physiol, 2017, 232(7):1893-1906

<p>Effects of BMP-7 and downstream pathways on the protectiveeffect of OGDPC against OGD/R in SH-SY5Y cells. BMP-7 was blockedby Noggin (200 ng/mL), MAPK signal was blocked by U0126 andSB203580 mixture (10 μmol/L each) and Smad signal was blocked byDorsomorphin (1 μmol/L) and Smad 1 RNAi. BMP-7 blockage com-pletely inhibited the protective effect of OGDPC as represented by (a)decreasing cell viability and (b) increasing LDH activity to the level of OGD/R treatment. MAPK and Smad blockage could partly inhibit theprotective effect. Values are presented as mean±standard deviation (SD)(n = 3). **P < 0.01 compared with control group;##P < 0.01 comparedwith OGD/R group;§§P < 0.01 compared with OGDPC group. MAPKi:MAPK inhibitors, U0126 and SB203580 mixture; Dors: Dorsomorphin</p>

, , Clin Exp Pharmacol Physiol, 2016, 43(1):125-34.

(A) Cells were pre-treated with 10 ng/ml TGF-β for 24 h, then 5 mM metformin and/or 1 uM (μM) dorsomorphin were added to the medium for another 24 h. Immunofluorescence staining showed that AMPK inhibition abolished metformin

Daten von [ , , Oncotarget, 2016, 6(41):43605-19. ]

ZLN005 increased autophagic activities in cardiomyocytes under HG conditions by SIRT1 pathway. LC3, ATG5, Beclin1, and SIRT1 expression of cardiomyocytes was measured by Western blot analysis. EX527: SIRT1-specific inhibitor. Compound C: AMPK-specific inhibitor Dorsomorphin. The results are expressed as the means±SEM, n=3. The value of LC3 II/LC3 I in ZLN005(−)EX527(−) groups was set as 1. (D): *P<0.05 compared with the ZLN005(−) Compound C(−) groups. ZLN005 (+): 4 μM. Compound C (+): 5 μM.

Daten von [ , , Exp Cell Res, 2016, 345(1):25-36. ]

Sellecks Dorsomorphin (Compound C) Wurde zitiert von 483 Publikationen

METTL3 and METTL14 determine human neural fate specifications [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(22)gkaf1397] PubMed: 41385324
Short-term starvation inhibits CD36 N-glycosylation and downregulates USP7 UFMylation to alleviate RBPJ-maintained T cell exhaustion in liver cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5931-5952] PubMed: 40365281
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The role of oxidative stress-mediated fibro-adipogenic progenitor senescence in skeletal muscle regeneration and repair [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):104] PubMed: 40025535
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Unlocking Hopeaphenol: A Potent Ally Against Cardiac Hypertrophy via AMPK Activation [ Nutrients, 2025, 17(18)3025] PubMed: 41010549
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Vicenin-2 Hinders Pro-Inflammatory Response via Targeting the CaMKKβ-AMPK-SIRT1 Axis in Lipopolysaccharide-Stressed THP-1 Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(5)2077] PubMed: 40076701

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