DTP3

Katalog-Nr.S7637 Charge:S763701

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Technische Daten

Formel

C26H35N7O5
Molekulargewicht 525.6 CAS-Nr. 1809784-29-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (190.25 mM)
Water 100 mg/mL (190.25 mM)
Ethanol 100 mg/mL (190.25 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung DTP3 ist ein selektiver GADD45β/MKK7 (growth arrest and DNA-damage-inducible β/mitogen-activated protein kinase kinase 7)-Inhibitor und kann die MKK7/JNK-Aktivierung wiederherstellen. Diese Verbindung hemmt den krebsselektiven NF-κB-Überlebenspfad.
Ziele
GADD45β/MKK7 NF-κB
In vitro

DTP3 interagiert physikalisch mit MKK7, sowohl isoliert als auch im Komplex mit GADD45β, und dissoziiert den GADD45β/MKK7-Komplex über einen allosterischen Mechanismus. Diese Verbindung tötet selektiv Zellen und induziert Apoptose in MM-Zellen mit funktionellem MKK7 und erhöhter GADD45β-Expression ohne Toxizität für normale Zellen. Darüber hinaus zeigt es eine synergistische Aktivität mit Bortezomib in zwei verschiedenen MM-Zelllinien, wobei es einen Kombinationsindex von 0,21 in U266-Zellen und 0,56 in KMS-12-Zellen aufweist.

In vivo

DTP3 (14,5 mg/kg/Tag) zeigt eine potente Antitumoraktivität gegen MM im Maus-Plasmazytommodell.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • DTP3-Bindungsassays

    Die Stöchiometrie und der KD-Wert der DTP3/MKK7-Interaktion werden durch Tryptophan-Fluoreszenzlöschungsanalyse bestimmt, nachdem die Fluoreszenzdaten mit einem nichtlinearen Regressionsalgorithmus angepasst wurden.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    CD138+ cells

  • Konzentrationen

    ~300 nM

  • Inkubationszeit

    8 days

  • Methode

    [3H]Thymidine incorporation assays are performed using standard protocols. Briefly, cell lines are seeded into wells of 96-well plates at a concentration of 1.0x104 cells/well and then left untreated or treated daily with the indicated concentrations of this compound and maintained in complete RPMI-1640 medium at 37°C in 5% CO2, splitting them with medium as necessary. At 24, 72 or 144 hr, cells are incubated for an additional 16 hr with 0.037 MBq/well of [3H]thymidine, and then harvested onto glass fibre filter mats using a 96-well plate automated Tomtec cell harvester and analyzed by liquid scintillation spectroscopy with a LKB Wallac Trilux Microbeta 3-counter. Values are expressed as the percentage of the counts per minute (cpm) measured in the treated cultures relative to the cpm measured in the respective untreated cultures. The IC50 values are calculated using either 5 or 7 concentrations of compound and are defined as the mean concentration of this chemical inducing 50% inhibition of [3H]thymidine uptake relative to the uptake measured in untreated cells. Trypan blue exclusion assays are performed. Briefly, cells from lentivirus-infected cell lines are seeded into wells of 48-well plates in complete medium at a concentration of 2.0x105 cells/well, and then cultured at 37°C in 5% CO2, splitting them as necessary during the assays. Cell viability is monitored over a period of up to 8 days by cell counting using trypan blue, and the numbers of live infected cells in the cultures are extrapolated, where appropriate, from the cell counts by accounting for the percentages of eGFP+ cells, using flow cytometry. Values are expressed as the percentage of live infected cells present in the cultures at the times indicated relative to the number of live infected cells present in the same cultures at day 0.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NOD/SCID mice bearing U266 or KMS-11 MM cells

  • Dosierungen

    14.5 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Administered using Alzet osmotic pumps

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25314077/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31080744/

Sellecks DTP3 Wurde zitiert von 2 Publikationen

Nono induces Gadd45b to mediate DNA repair [ Life Sci Alliance, 2024, 7(8)e202302555] PubMed: 38843934
Pharmacological inhibition of LSD1 suppresses growth of hepatocellular carcinoma by inducing GADD45B [ MedComm (2020), 2023, 4(3):e269] PubMed: 37250145

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