In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) ist ein oral bioverfügbarer, hirngängiger, niedermolekularer Dual-Inhibitor von PARP1/2 und hemmt auch PARP5a/5b, auch bekannt als Tankyrase 1 und 2 (TNKS1/2), wichtige Regulatoren der kanonischen Wnt/β-Catenin-Signalübertragung. Es hat IC50-Werte von 1,0 bzw. 1,2 nM für PARP1 und 2.
Ziele
PARP1
PARP2
1 nM
1.2 nM
In vitro
Stenoparib (E7449) hemmt die enzymatische Aktivität von PARP und fängt zusätzlich PARP1 an geschädigter DNA ab; ein Mechanismus, der zuvor gezeigt hat, dass er die Zytotoxizität verstärkt. Es hemmt die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung in Darmkrebszelllinien, wahrscheinlich durch TNKS-Hemmung. Diese Verbindung stabilisiert Axin- und TNKS-Proteine, was zu einer Destabilisierung von β-Catenin führt und die Expression von Wnt-Zielgenen signifikant verändert. Es hemmt TNKS1 und 2 (PARP5a und 5b) mit IC50-Werten von 50-100 nmol/L. Eine signifikante hemmende Aktivität wird nicht für PARP3 oder PARPs 6-16 beobachtet (PARP9 und 13 zeigen keine Aktivität und PARP4 hatte ein minimales Signal).
In vivo
Stenoparib (E7449) fehlt die Einzelwirkstoff-Antitumoraktivität in vivo, aber diese Verbindung verstärkt die Chemotherapie und hat eine signifikante Antitumoraktivität als Einzelwirkstoff in BRCA-defizienten Xenotransplantaten. Seine Antitumoraktivität wird durch die Kombination mit MEK-Hemmung erhöht. Die Behandlung mit 30 oder 100 mg/kg in Xenotransplantaten ist gut verträglich ohne signifikanten Körpergewichtsverlust oder Todesfälle. Die Verabreichung von 100 mg/kg führte zu einer signifikanten PARP-Hemmung, die für mindestens 12 Stunden anhält und innerhalb von 24 Stunden auf die Ausgangswerte zurückging.
Human breast cancer cell lines, HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20 and Hs578T
Konzentrationen
--
Inkubationszeit
8 days
Methode
For proliferation assays cells are plated at low density in 96 well plates. Stenoparib (E7449) is added at various concentrations and plates incubated for a total of 8 days; this compound and medium are replenished on day 4. Cell growth is assessed.
Sellecks Stenoparib (E7449) Wurde zitiert von 9 Publikationen
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination
[ Cancer Lett, 2025, 613:217505]
The PARP inhibitor rucaparib blocks SARS-CoV-2 virus binding to cells and the immune reaction in models of COVID-19
[ Br J Pharmacol, 2024, 10.1111/bph.17305]
Study of the mechanism by which Xiaoyan decoction combined with E7449 regulates tumorigenesis in lung adenocarcinoma
[ J Cell Mol Med, 2024, 28(12):e18467]
BAP1 promotes the repair of UV-induced DNA damage via PARP1-mediated recruitment to damage sites and control of activity and stability
[ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01024-w]
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