Ebastine

Ebastine in Konzentrationen, die unter bestimmten Bedingungen denen im Plasma ähneln, unterdrückt spannungsunabhängig den I(Kr) (Kd = 0,14 μM, maximale Blockade 74%) effektiver als den langsam verzögerten K+-Strom (I(Ks)) (Kd = 0,8 μM, maximale Blockade 60%) in Meerschweinchen-Ventrikelmyozyten. Diese Verbindung unterdrückt auch IKr in HERG-exprimierenden X. laevis Oozyten mit einem Kd-Wert von 0,3 μM und einer maximalen Blockade von 46% bei 3 μM. Sie hat bei Konzentrationen von <100 nM eine vernachlässigbare Wirkung auf den transienten K+-Strom der Ratte. [1] Diese Chemikalie blockiert die Freisetzung von anti-IgE-induziertem Prostaglandin D2 (PGD2) und Leukotrien C4/D4 aus menschlichen Nasenpolypenzellen (IC30-Werte von 2,57 bzw. 9,6 μM) und hemmt die Freisetzung von Zytokinen. [2] Es ist ein neuartiger Histamin-H1-Rezeptorantagonist, der Potenz mit einem schnellen Wirkungseintritt (schnelle Absorption) und einer langen Wirkungsdauer (langsame Elimination) kombiniert, zumindest teilweise vermittelt über die Bildung eines sauren Metaboliten (Carebastin), der als Antihistaminikum noch potenter ist. Dieses Mittel hat eine vernachlässigbare Aktivität gegen Acetylcholin (keine atropinähnlichen Nebenwirkungen auf Sekretionen und visuelle Akkommodation) und dringt nur schlecht in die Blut-Hirn-Schranke ein (keine sedierenden Nebenwirkungen). Es hat selbst nach oraler Verabreichung hoher Dosen keine Auswirkungen auf das zentrale Nerven- und Herz-Kreislauf-System und interagiert pharmakologisch nicht mit einer Vielzahl anderer Medikamente, die die meisten Bereiche der potenziellen Koadministration abdecken. Diese Verbindung zeigt eine klare Selektivität für Histamin H1 im Gegensatz zu H2-Rezeptoren, hat eine moderate Aktivität gegen andere potenzielle Mediatoren allergischer Phänomene wie Leukotrien C4 und Plättchen-aktivierenden Faktor und ist eindeutig wirksam gegen anaphylaktische Reaktionen, die aus der Exposition entsprechend sensibilisierter Gewebe oder Tiere gegenüber Antigen resultieren. [3]