Tomivosertib (eFT508)

Katalog-Nr.S8275 Charge:S827501

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Technische Daten

Formel

C17H20N6O2
Molekulargewicht 340.38 CAS-Nr. 1849590-01-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (38.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.650mg/ml (1.91mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.312mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tomivosertib (eFT-508) ist ein potenter und selektiver MNK1/2-Inhibitor mit IC50-Werten von 2,4 nM bzw. 1 nM. Es führt potenziell zu einer verringerten Tumorzellproliferation und einem verminderten Tumorwachstum. Tomivosertib (eFT-508) hemmt die eIF4E-Phosphorylierung und reguliert die PD-L1-Proteinexzession dramatisch herunter.
Ziele
MNK2
(Cell-free assay)		 MNK1
(Cell-free assay)
1 nM 2.4 nM
In vitro

Tomivosertib (eFT-508) hat eine halbmaximale Hemmkonzentration (IC50) von 1-2 nM gegen beide MNK-Isoformen in Enzymassays und hemmt die Kinase durch einen reversiblen, ATP-kompetitiven Wirkmechanismus. Die Behandlung von Tumorzelllinien mit dieser Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Reduktion der eIF4E-Phosphorylierung an Serin 209 (IC50 = 2-16 nM). In einem Panel von ~50 hämatologischen Krebsarten zeigt diese Chemikalie antiproliferative Aktivität gegen multiple DLBCL-Zelllinien. Die Empfindlichkeit gegenüber dieser Verbindung in TMD8-, OCI-Ly3- und HBL1-DLBCL-Zelllinien ist mit dosisabhängigen Abnahmen der Produktion proinflammatorischer Zytokine, einschließlich TNFα, IL-6, IL-10 und CXCL10, verbunden.
In vivo Tomivosertib (eFT-508) ist gut verträglich und zeigt in vivo Wirksamkeit gegen MyD88-mutierte DLBCL-Modelle. Eine signifikante Antitumoraktivität dieser Verbindung wird in den TMD8- und HBL-1 ABC-DLBCL-Modellen (subkutane humane Lymphom-Xenograft-Modelle) beobachtet, die beide aktivierende MyD88-Mutationen aufweisen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    TMD8 cells

  • Konzentrationen

    0.01, 0.1, 1, 3, 10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    TMD8 cells are treated with the indicated concentrations of Tomivosertib (eFT-508) for 24 h. Cell lysates are subjected to m7-GTP Sepharose pull-down and bound proteins are analyzed by immunoblotting with the indicated antibodies.

Referenzen

  • http://effector.com/wp-content/uploads/2015/12/eFFECTOR-ASH-2015-poster_final.pdf

Sellecks Tomivosertib (eFT508) Wurde zitiert von 17 Publikationen

Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):7853] PubMed: 40846697
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
MNK-driven eIF4E phosphorylation regulates the fibrogenic transformation of mesenchymal cells and chronic lung allograft dysfunction [ J Clin Invest, 2024, 134(16)e168393] PubMed: 39145446
Blocking tumor-intrinsic MNK1 kinase restricts metabolic adaptation and diminishes liver metastasis [ Sci Adv, 2024, 10(37):eadi7673] PubMed: 39270021
TSC2 loss in neural progenitor cells suppresses translation of ASD/NDD-associated transcripts in an mTORC1- and MNK1/2-reversible fashion [ bioRxiv, 2024, 2024.06.04.597393] PubMed: 38895292
Cooperative activation of PDK1 and AKT by MAPK4 enhances cancer growth and resistance to therapy [ PLoS Biol, 2023, 21(8):e3002227] PubMed: 37531320
MAPK-interacting kinases inhibition by eFT508 overcomes chemoresistance in preclinical model of osteosarcoma [ Hum Exp Toxicol, 2023, 42:9603271231158047] PubMed: 36840478
Prolonging lung cancer response to EGFR inhibition by targeting the selective advantage of resistant cells [ BioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.19.545595] PubMed: none
Culture media composition influences patient-derived organoid ability to predict therapeutic responses in gastrointestinal cancers [ JCI Insight, 2022, 7(22e158060)] PubMed: 36256477
Treatment with eFT-508 increases chemosensitivity in breast cancer cells by modulating the tumor microenvironment [ J Transl Med, 2022, 20(1):276] PubMed: 35717238

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