Elacridar (GF120918)

Katalog-Nr.S7772 Charge:S777205

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Technische Daten

Formel

C34H33N3O5
Molekulargewicht 563.64 CAS-Nr. 143664-11-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 41 mg/mL (72.74 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 61%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (1.77mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Elacridar (GF120918, GW120918, GG918, GW0918) ist ein potenter P-gp (MDR-1) und BCRP Inhibitor.
Ziele
P-gp BCRP
In vitro

Elacridar (GF120918) hemmt die P-Glykoprotein (P-gp)-Markierung durch [3H]Azidopin mit einer IC50 von 0,16 μM. In Caki-1- und ACHN-Zellen hemmt es (2,5 μM) signifikant das Zellwachstum. Es wurde festgestellt, dass die P-Glykoprotein-Aktivität durch diese Verbindung gehemmt wird. Ihre Kombination führte zu einer signifikanten Reduktion der ABC-Subfamilie B Member 2 (ABCG2)-Expression in 786-O-Zellen.

In vivo

Elacridar (GF120918) erhöht die Plasma- und Hirnkonzentrationen sowie die Hirn-Plasma-Verhältnisse bei Wildtyp-Mäusen, wenn es oral (100 mg/kg, p.o.) ko-administriert wird, was den Spiegeln in Abcb1a/1b; Abcg2-/- Mäusen entspricht. Bei Friend-Leukämie-Virusstamm-B-Mäusen beträgt der Hirn-Plasma-Verteilungskoeffizient (Kp, Hirn) dieser Verbindung 0,82, 0,43 und 4,31 nach intravenöser (2,5 mg/kg), intraperitonealer (100 mg/kg) bzw. oraler (100 mg/kg) Behandlung. In Mrp4(-/-) Mäusen hemmt es den P-gp-vermittelten Transport vollständig, ohne signifikante Auswirkungen auf den Bcrp1-vermittelten Transport.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[2]
  • Photoaffinitäts-Radiomarkierung von P-gp

    10 μL unmarkierte Zellmembransuspension (bei 0,4 mg Protein/mL) werden in jede Vertiefung von 96-Well-Platten aliquotiert. Anschließend werden 5 μL Elacridar (GF120918) zu jeder Vertiefung gegeben. Die Platte wird 25 min bei 25 est-de in the dark inkubiert. 5 μL tritiertes Azidopin (1,8 TBq/mmol) (0,6 μM in HCI 0,2 mM) werden zu jeder Vertiefung gegeben. Nach 25 min Inkubation bei 25 est-de in the dark werden die Proben gleichzeitig 2 min bei 254 nm bei 0 est-de mit einer für Dünnschichtchromatographie entwickelten UV-Lampe direkt in Kontakt mit der Platte bestrahlt. Die Proben werden in Natriumdodecylsulfat-Polyacrylamidgel-Elektrophorese-Probenpuffer solubilisiert, aber nicht erhitzt. Nach der Trennung auf einem 7,5%igen Polyacrylamidgel wird das Gel zur Fluorographie mit Amplify behandelt und 3 Tage lang auf einen fotosensitiven Film exponiert. Die Fluorographie wird mit einem Camag Dünnschichtchromatographie Scanner II Densitometer analysiert.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    ACHN, Caki-1, 786-O, and MCF-7 cells

  • Konzentrationen

    ~ 5 mM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    After seeding 3.0×10³ cells per well in a 96-well plate and incubating for 24 h, an optimum concentration gradient of Elacridar (GF120918) is added to each well. Following a 48 h culture period, cell viability is assessed using the proliferation reagent, MTT. Control cells are treated with the vehicle only, 0.1% DMSO. After this final incubation, the medium is aspirated and precipitated formazan crystals are dissolved in DMSO (100 µL/well). The absorbance of each well is measured at 540 nm, and a reference wavelength of 650 nm is read with a multiskan JX microplate reader. Cell viability is calculated as percentage of the control value.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Male wild-type, Abcb1a/1b-/-34, Abcg2 -/-32 and Abcb1a/1b;Abcg2

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24037730/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25455500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22611067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17975156/

Kundenproduktvalidierung

Impact of 10 μM elacridar on the intracellular accumulation of 10 μM nintedanib in DMS114 and DMS114/NIN cells was analyzed by confocal fluorescence microscopy after 1 h drug exposure. The scale bar indicates 10 μm.

Daten von [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):122 ]

Effect of drugs on the photo-crosslinking of cysless WT and triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant P-gp with IAAP. Crude membranes expressing cysless WT or mutant P-gp (60-80 μg protein) were treated with the indicated concentrations of drug in 100 μL buffer containing 50 mM MES-Tris pH 6.8 for 10 min at 37 °C. Samples were then photo-crosslinked with 4–6 nM IAAP at 4 °C as described in Section 2. IAAP-labeling of the cysless WT and Triple A mutant P-gp with no addition of drug was taken as 100% labeling. Both panels show a representative autoradiogram (at the top) and the quantification of the IAAP-labeling (at the bottom). Lane 1, control (DMSO solvent); 2, 1 μM zosuquidar; 3, 1 μM elacridar; and 4, 1 μM tariquidar. Data represent the mean ± the standard deviations for n = 3. Left panel, cysless WT; right panel, Triple A (Y307A/Q725A/Y953A) mutant.

Daten von [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53. ]

Y953A mutant P-gp displays significantly decreased reversal of transport function by zosuquidar, tariquidar and elacridar. The upper panels (A-C) show the histograms for the transport of NBDCsA by the cysless WT and Y953A mutant P-gps. The histograms also show the effect of 50 nM zosuquidar (A), 50 nM tariquidar (B) or 50 nM elacridar (C) on reversal of NBDCsA transport by Y953A mutant P-gp, and by cysless WT P-gp (traces with maximum fluorescence intensity). The lower panels (D–F) show the effect of zosuquidar, tariquidar and elacridar at indicated concentrations on reversal of NBDCsA transport by cysless WT and Y953A mutant P-gp. The transport of NBDCsA in the absence of any inhibitor was taken as 100% for both cysless WT and Y953A mutant, respectively, and the percent of transport in the presence of the different inhibitors was calculated with respect to it. Data points are plotted as the mean + SD (n=3). The values of IC50 (compound concentration that produces 50% inhibition of NBDCsA transport in HeLA cells expressing cysless WT or Y953A mutant P-gp) are given in the figure. The IC50 value of zosuquidar could not be calculated, as a maximum 20% inhibition was observed at the highest concentration. The data was plotted and IC50 values calculated using GraphPad Prism 6.0.

Daten von [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 101:40-53 ]

Sellecks Elacridar (GF120918) Wurde zitiert von 30 Publikationen

Identification of the Notch ligand DLK1 as an immunotherapeutic target and regulator of tumor cell plasticity and chemoresistance in adrenocortical carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):5511] PubMed: 40595495
Screening a living biobank identifies cabazitaxel as a strategy to combat acquired taxol resistance in high-grade serous ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102160] PubMed: 40466638
Synthesis of carbon dots from spent coffee grounds: transforming waste into potential biomedical tools [ Nanoscale, 2025, 17(16):9947-9962] PubMed: 40067158
Nbeal2 Inactivation Triggers Abl1 Stabilisation and Dysregulated Subcellular Localisation of the Multi-Drug-Resistant Protein MDR1 (ABCB1) in Mast Cells [ Immunology, 2025, NONE] PubMed: 41111259
Targeting SUMOylation in ovarian cancer: Sensitivity, resistance, and the role of MYC [ iScience, 2025, 28(6):112555] PubMed: 40487451
Elacridar Inhibits BCRP Protein Activity in 2D and 3D Cell Culture Models of Ovarian Cancer and Re-Sensitizes Cells to Cytotoxic Drugs [ Int J Mol Sci, 2025, 26(12)5800] PubMed: 40565261
The Role of Elacridar, a P-gp Inhibitor, in the Re-Sensitization of PAC-Resistant Ovarian Cancer Cell Lines to Cytotoxic Drugs in 2D and 3D Cell Culture Models [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1124] PubMed: 39940891
Overcoming ABCB1 mediated multidrug resistance in castration resistant prostate cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):558] PubMed: 39090086
Targeting the glutamine metabolism to suppress cell proliferation in mesenchymal docetaxel-resistant prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(26):2038-2050] PubMed: 38750263
Abcg2a is the functional homolog of human ABCG2 expressed at the zebrafish blood-brain barrier [ Fluids Barriers CNS, 2024, 21(1):27] PubMed: 38491505

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