Elagolix Sodium

Katalog-Nr.S4896 Charge:S489601

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Technische Daten

Formel

C₃₂H₂₉F₅N₃O₅.Na

Molekulargewicht

653.57

CAS-Nr.

832720-36-2

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (153.0 mM)

Water

100 mg/mL (153.0 mM)

Ethanol

100 mg/mL (153.0 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Elagolix Sodium (NBI-56418, ABT-620) ist ein potenter, selektiver, oral aktiver Nicht-Peptid-Antagonist des Gonadotropin-Releasing-Hormon-Rezeptors (GnRHR) mit einem Kd-Wert von 54 pM. Eine Konzentration bei 10 μM zeigt keine signifikante Aktivität auf Ionenkanäle, Enzyme und Transporter (Hemmung <50 %).

Ziele

GnRHR
(Cell-free assay)

54 pM(Kd)

In vitro

Elagolix zeigt eine hohe Affinität in einem Kompetitionsbindungsassay für hGnRH-R (Ki = 0,90 nM) und eine geringe CYP3A4-Hemmung (IC50 = 56 μM). Es ist ein langsam dissoziierender Antagonist mit sehr hoher Affinität (KD = 54 pM) und unüberwindlicher Antagonismus. Elagolix ist am hGnRH-R hochselektiv, seine breitere Rezeptorselektivität wird bei einer Konzentration von 10 μM in einem Panel von Radioligandenbindungsassays für 100 Off-Target-Rezeptoren, Ionenkanäle, Enzyme und Transporter getestet, und es wird keine signifikante Aktivität beobachtet (Hemmung <50 %). Es stimuliert keine Histaminfreisetzung aus kultivierten Ratten-Peritoneal-Mastzellen. Elagolix fehlt die notwendige hohe Bindungsaffinität zum Ratten-GnRH-Rezeptor (Ki = 4400 nM) und besitzt eine hohe Affinität am Affen-GnRH-Rezeptor (Ki = 3,3 nM).

In vivo

Die orale Verabreichung von Elagolix unterdrückt das luteinisierende Hormon bei kastrierten Makaken. Elagolix zeigt eine gute Wirksamkeit bei der Unterdrückung des luteinisierenden Hormons bei Affen und weist eine hohe orale Bioverfügbarkeit bei Hunden auf (~100 %, wenn oral über Magensonde bei 50 mg/kg verabreicht).

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor Konzentrationen -- Inkubationszeit 1 h Methode RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor are seeded into 96 well plates at a density of 15 000 cells per well in inositol-free DMEM containing 10% dialyzed FBS, 10 mM HEPES, 2 mM L-glutamine, 1 mM sodium pyruvate, 0.1 mM nonessential amino acids, and 50 μg/mL penicillin/streptomycin and are labeled for 48 h with 0.2 μCi myo-2-[3H]inositol. The cells are washed once in PBS and pretreated with assay buffer (140 mM NaCl, 4 mM KCl, 20 mM HEPES, 8.3 mM glucose, 1 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 10 mM LiCl, and 0.1% BSA) for 15-60 min at 37 °C. The cells are then stimulated with GnRH (6 nM) in the presence or absence of antagonist and incubated for 60 min at 37℃. Cells are extracted with 10 mM formic acid at 4℃ for 30 min, and the lysate is loaded onto Millipore plates containing 20 μg of Dowex AG1-X8 resin. The plate is washed once in H2O and once in 60 mM ammonium formate/5 mM sodium tetraborate, and inositol phosphates are eluted with 1 M ammonium formate/0.1 M formic acid. The eluate is transferred to a Lumaplate and counted in a TopCount NXT.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Rhesus Monkey Dosierungen 10 and 50 mg/kg (oral); 3 and 10 mg/kg (i.v.) Verabreichung p.o. or i.v.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor
Konzentrationen
--
Inkubationszeit
1 h
Methode
RBL-1 cells stably expressing the human cloned GnRH receptor are seeded into 96 well plates at a density of 15 000 cells per well in inositol-free DMEM containing 10% dialyzed FBS, 10 mM HEPES, 2 mM L-glutamine, 1 mM sodium pyruvate, 0.1 mM nonessential amino acids, and 50 μg/mL penicillin/streptomycin and are labeled for 48 h with 0.2 μCi myo-2-[3H]inositol. The cells are washed once in PBS and pretreated with assay buffer (140 mM NaCl, 4 mM KCl, 20 mM HEPES, 8.3 mM glucose, 1 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 10 mM LiCl, and 0.1% BSA) for 15-60 min at 37 °C. The cells are then stimulated with GnRH (6 nM) in the presence or absence of antagonist and incubated for 60 min at 37℃. Cells are extracted with 10 mM formic acid at 4℃ for 30 min, and the lysate is loaded onto Millipore plates containing 20 μg of Dowex AG1-X8 resin. The plate is washed once in H2O and once in 60 mM ammonium formate/5 mM sodium tetraborate, and inositol phosphates are eluted with 1 M ammonium formate/0.1 M formic acid. The eluate is transferred to a Lumaplate and counted in a TopCount NXT.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Rhesus Monkey
Dosierungen
10 and 50 mg/kg (oral); 3 and 10 mg/kg (i.v.)
Verabreichung
p.o. or i.v.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19006286/

Sellecks Elagolix Sodium Wurde zitiert von 3 Publikationen

Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway [ iScience, 2023, 26(5):106749]	PubMed: 37216091
Gonadotropin-releasing hormone receptor inhibits triple-negative breast cancer proliferation and metastasis [ J Int Med Res, 2022, 50(3):3000605221082895]	PubMed: 35264044
Structure of the human gonadotropin-releasing hormone receptor GnRH1R reveals an unusual ligand binding mode [ Nat Commun, 2020, 11(1):5287]	PubMed: 33082324

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