Elesclomol (STA-4783)

Katalog-Nr.S1052 Charge:S105203

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Technische Daten

Formel

C19H20N4O2S2
Molekulargewicht 400.5 CAS-Nr. 488832-69-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (199.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Elesclomol (STA-4783) ist ein neuartiger, potenter oxidativer Stress-Induktor, der pro-Apoptose-Ereignisse in Tumorzellen auslöst. Phase 3. Elesclomol bindet spezifisch an die α2/α3-Helices und den β5-Strang von Ferredoxin 1 (FDX1) und hemmt die FDX1-vermittelte Fe-S-Cluster-Biosynthese. Elesclomol (STA-4783) ist ein potenter Kupfer-Ionophor und kann in der Forschung zum kupferabhängigen Zelltod (Cuproptosis) eingesetzt werden.
Ziele
HSP70
(Cell-free assay)
In vitro

Elesclomol (STA-4783) induziert signifikant die Expression von Hitzeschock-Stressreaktionsgenen und Metallothionein-Genen, ein charakteristisches Transkriptionsprofil, das auf oxidativem Stress in Hs294T-Zellen hinweist. Diese Verbindung (100 nM) induziert schnell Hsp70-RNA-Spiegel mit einem 4,8-fachen Anstieg nach 1 Stunde und einem 160-fachen Anstieg nach 6 Stunden in Ramos-Burkitt-Lymphom-B-Zellen, übereinstimmend mit dem intrazellulären ROS-Gehalt, der bereits nach 0,5 Stunden um 20 % und nach 6 Stunden um 385 % ansteigt, und die Induktion von Hsp70 kann durch die Vorbehandlung mit den Antioxidantien NAC und Tiron blockiert werden. Es erhöht die Anzahl früher und später apoptotischer Zellen um das 3,7- bzw. 11-fache durch die Induktion von oxidativem Stress, was vollständig durch NAC blockiert werden kann, während es wenig Einfluss auf normale Zellen hat. Der Wirkstoff hemmt die Zellviabilität von SK-MEL-5, MCF-7 und HL-60 signifikant mit IC50-Werten von 110 nM, 24 nM bzw. 9 nM. Diese Chemikalie induziert kupferabhängige ROS-Erzeugung und Zytotoxizität in Hefe. Anstatt über ein spezifisches zelluläres Proteinziel zu wirken, interagiert sie mit der Elektronentransportkette (ETC), einem biologisch kohärenten Satz von Prozessen, die im Mitochondrium stattfinden, um hohe ROS-Spiegel innerhalb des Organells und folglich den Zelltod zu erzeugen.

In vivo

Obwohl Elesclomol (STA-4783) (25-100 mg/kg) als Einzelwirkstoff in Nacktmaus-Xenograftmodellen von menschlichen Brustkrebsarten (MDA435, MCF7 und ZR-75-1), Lungenkrebs (RER) oder Lymphomen (U937) keine Antitumoraktivität zeigt, verstärkt diese Verbindung die Wirksamkeit von Chemotherapeutika in diesen Modellen erheblich, sowohl hinsichtlich der Tumorregression als auch der verlängerten Überlebenszeit der Mäuse.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Hs294T, HSB2, and Ramos

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO at a concentration of 10 mM, final concentrations ~500 nM

  • Inkubationszeit

    18, or 24 hours

  • Methode

    Cells are treated with various concentrations of Elesclomol (STA-4783) for 18 or 24 hours. The level of intracellular ROS is monitored using the DCFDA probe, which emits a green fluorescence on oxidation. Cell death is determined by flow cytometry of cells double stained with Annexin V/FITC and propidium iodide (PI) using a Vybrant Apoptosis assay kit.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Female CD-1 nude mice bearing established MDA435 breast cancer xenograft tumors

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    Intravenous injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723479/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20345134/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22253786/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16784029/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35298263/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ BMC Genomics , 2014 , 15(1), 263 ]

<p>Treatment with elesclomol inhibits cancer cell growth and induces apoptosis by increasing ROS levels. a. Cell growth of SMOV2, IGROV1, and OVCA432 ovarian cancer cells treated with elesclomol in the presence or absence of the antioxidant NAC for 72 h. Cell growth was measured using the WST-1 assay and quantified relative to DMSO treated controls.</p>

, , Oncotarget, 2016, 7(35):56933-56943

Overexpression of GILZ favors oxidative cell death Dose-response of ROS production (HE staining) (A) or cell death (PI staining) (B) in indicated cells exposed toincreasing concentrations of elesclomol for 24 h (mean ± SD, n = 3, *p < 0.05). Alternatively, cells were treated with elesclomol for 24 h with or without pre-incubation with10 mM N-Acetyl Cysteine (NAC) for 12 h before HE staining (A) or PI staining (B) (mean ± SD, n = 3, *p < 0.05).

Daten von [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2017, 85:166-174 ]

The proliferation of PC3 and LNCaP cells exposed to elesclomol at a range of concentrations for 48 h was assessed using MTT assay. Results are expressed as percentage of MTT absorbance of untreated cells at 0 h. p < .05 and p < .01 compared to untreated controls. Data are means ± SEM; n = 4.

Daten von [ , , Int J Radiat Biol, 2017, 93(2):194-203 ]

Sellecks Elesclomol (STA-4783) Wurde zitiert von 122 Publikationen

Mitochondrial-cytochrome c oxidase II promotes glutaminolysis to sustain tumor cell survival upon glucose deprivation [ Nat Commun, 2025, 16(1):212] PubMed: 39747079
PIK-III-Mediated Elevation of Thiamine Re-Sensitises Renal Cell Carcinoma to Cuproptosis via Activating PDHA1 [ Cell Prolif, 2025, e70101.] PubMed: 40741714
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75] PubMed: 40451468
Prognostic models of immune-related cell death and stress unveil mechanisms driving macrophage phenotypic evolution in colorectal cancer [ J Transl Med, 2025, 23(1):127] PubMed: 39875913
p53 enhances elesclomol-Cu-induced cuproptosis in hepatocellular carcinoma via FDXR-mediated FDX1 upregulation [ Front Oncol, 2025, 15:1584811] PubMed: 40630211
CDC26 facilitates ferroptosis through SLC7A11 degradation and cell cycle arrest [ Clin Exp Med, 2025, 26(1):11] PubMed: 41249642
Tetrathiomolybdate alleviates bleomycin-induced pulmonary fibrosis by reducing copper concentration and suppressing EMT [ Eur J Med Res, 2025, 30(1):394] PubMed: 40390111
METTL14 promotes hippocampal neuronal cuproptosis via m6A modification on FDX1 mRNA in cerebral ischemia-reperfusion injury [ Brain Res Bull, 2025, 230:111504] PubMed: 40769372
Peripheral mitochondrial transplantation alleviates diabetes-associated cognitive dysfunction by suppressing cuproptosis [ Brain Res Bull, 2025, 222:111245] PubMed: 39924054
YTHDF3-associated m6A regulation and cuproptosis-related gene expression in steroid-induced osteonecrosis of the femoral head [ J Mol Histol, 2025, 56(5):279] PubMed: 40879675

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