Eltrombopag (SB-497115)

Katalog-Nr.S4502 Charge:S450201

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Technische Daten

Formel

C25H22N4O4
Molekulargewicht 442.47 CAS-Nr. 496775-61-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 26 mg/mL (58.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Eltrombopag (SB-497115), ein Mitglied der Biarylhydrazon-Klasse, ist ein nicht-peptidischer Agonist des Thrombopoietin-Rezeptors (TpoR), der zur Behandlung von chronischer Hepatitis C-assoziierter Thrombozytopenie und chronischer Immun-(idiopathischer) Thrombozytopenie (ITP) eingesetzt wird.
Ziele
thrombopoietin receptor (TpoR)
In vitro Eltrombopag zeigt eine halbmaximale effektive Konzentration (EC50) von 0,27 μM in murinen BAF3-Zellen, die mit dem Luciferase-Reportergen unter der Kontrolle des STAT-aktivierten IRF-1-Promotors und humanem TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR) transfiziert wurden. Diese Verbindung aktiviert den Rezeptor durch Assoziation mit Metallionen (d.h. Zn2+) und spezifischen Aminosäuren innerhalb der transmembranen und juxtamembranen Domänen des TpoR. Es (30 μM) führt zur Aktivierung von STAT5 in N2C-Tpo-Zellen, nachgewiesen mit einem Antiphospho-STAT5-Antikörper auf Western Blots. Diese Chemikalie stimuliert die Proliferation nach einer 2-tägigen Inkubation mit einer EC50 von 0,03 μM in einem BrdU-Assay, der in BAF3/hTpoR-Zellen durchgeführt wurde. Es induziert auch die Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen in reife Megakaryozyten-Vorläuferzellen. Diese Verbindung erhöht die Differenzierung von CD34+-Knochenmarkzellen in CD41+-Megakaryozyten dosisabhängig mit einer EC50 von 0,1 μM. Es hemmt die Proliferation von N2C-Tpo-Zellen und HEL92.1.7-Zellen mit einer IC50 von 20,7 μg/mL und 2,3 μg/mL. Diese Chemikalie (20 μg/mL) führt zu einer verringerten Zellteilungsrate, einer Blockierung in der G(1)-Phase des Zellzyklus und einer erhöhten Differenzierung in menschlichen und murinen Leukämiezellen. Es (5 μg/mL) zeigt deutliche Anzeichen von Differenzierung, signifikante Veränderungen in der Organisation des Zellkerninhalts und eine Zunahme des Zytoplasma/Kern-Verhältnisses in HL60-Zellen. Diese Verbindung (5 μg/mL) bewirkt eine Zunahme von CD11b, was mit einem Prämakrophagenzustand in U937-Zellen übereinstimmt, und bewirkt auch eine Zunahme von CD11b in URE-Zellen. Es führt zu einer dosisabhängigen Reduktion des freien intrazellulären Eisens in Leukämiezellen in HL60-Zellen.
In vivo Eltrombopag (10 mg/kg pro Tag) erhöht die Thrombozytenzahl bei einem Schimpansen etwa eine Woche nach der letzten Dosis um mehr als das Doppelte und bei den beiden anderen Schimpansen um etwa das 1,5-fache. Diese Verbindung (1 mg/mL) verlängert das Überleben in Mausmodellen der Leukämie.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19038790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20202683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627766/

Kundenproduktvalidierung

32D‐MPL cells were treated with hetrombopag (10 nmol/L), eltrombopag (100 nmol/L) or rhTPO (10 ng/mL) for the indicated time. Whole‐cell lysates were analysed by Western blotting using the indicated antibodies.

Daten von [ , , J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377 ]

Effect of eltrombopag on cell cycle progression in Huh7 cells. (A) Cells were treated with EP (0 and 10 μg/ml) for 72 h. DNA was stained with propidium iodide, and flow cytometric analysis of cell phase distribution was performed using a Muse™ cell analyzer. (B) Cells were treated with EP (0, 1 and 10 μg/ml) for 72 h. Protein expression was determined by western blot analysis using anti-cyclin D1, anti-p21 and anti-GAPDH antibodies. SDS-PAGE was performed on acrylamide gels.

Daten von [ , , Int J Oncol, 2015, 47(5):1696-702. ]

Sellecks Eltrombopag (SB-497115) Wurde zitiert von 11 Publikationen

Effects of genetic ablation and pharmacological inhibition of HuR on gene expression, iron metabolism, and hormone levels [ BMC Biol, 2025, 23(1):24] PubMed: 39849491
Eltrombopag Preserves the Clonogenic Potential of Hematopoietic Stem Cells During Treatment With Antithymocyte Globulin in Patients With Aplastic Anemia [ Hemasphere, 2023, 7(6):e906] PubMed: 37304936
Eltrombopag binds SDC4 directly and enhances MAPK signaling and macropinocytosis in cancer cells [ Am J Cancer Res, 2022, 12(6):2697-2710] PubMed: 35812066
Iron Status Influences the Response of Cord Blood Megakaryocyte Progenitors to Eltrombopag in Vitro [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021004207] PubMed: 34654056
Eltrombopag inhibits Type I interferon-mediated antiviral signaling by decreasing cellular iron [ Biochem Pharmacol, 2021, 186:114436] PubMed: 33539815
The Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Inhibits Human Cytomegalovirus Replication Via Iron Chelation. [ Cells, 2019, 9(1)] PubMed: 31861948
The synergistic antileukemic effects of eltrombopag and decitabine in myeloid leukemia cells. [ Cancer Manag Res, 2019, 11:8229-8238] PubMed: 31564981
Repurposing the thrombopoietin receptor agonist eltrombopag as an anticryptococcal agent. [ Med Mycol, 2019, myz077] PubMed: 31297540
Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377] PubMed: 30156363
Solitary Inhibition of the Breast Cancer Resistance Protein Efflux Transporter Results in a Clinically Significant Drug-Drug Interaction with Rosuvastatin by Causing up to a 2-Fold Increase in Statin Exposure [Elsby R Drug Metab Dispos, 2016, 44(3):398-408] PubMed: 26700956

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