Tepotinib

Katalog-Nr.S7067 Charge:S706702

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Technische Daten

Formel

C29H28N6O2
Molekulargewicht 492.57 CAS-Nr. 1100598-32-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (10.15 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.03 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Tepotinib ist ein potenter und selektiver c-Met-Inhibitor mit einer IC50 von 4 nM, der über 200-mal selektiver für c-Met ist als IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 und Mer. Diese Verbindung induziert Autophagy. Phase 1.
Ziele
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro EMD 1214063 hemmt die HGF-induzierte c-Met-Phosphorylierung in A549-Zellen mit einer IC50 von 6 nM. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einer deutlichen Reduzierung der c-Met-konstitutiven Phosphorylierung in EBC-1-Zellen mit einer IC50 von 9 nM. Es blockiert effektiv die Phosphorylierung der wichtigsten nachgeschalteten Effektoren des c-Met-Enzyms, wie Grb2, Gab1, Sos, PLCγ und Phosphoinositid-3-Kinase, in EBC-1-, MKN-45- und Hs746T-Zellen im Bereich von 1 bis 10 nM. Diese Chemikalie hemmt die Lebensfähigkeit von MKN-45-Zellen erheblich mit einer IC50 von weniger als 1 nM. Die Behandlung damit (so niedrig wie 0,1 nM) hemmt die HGF-induzierte NCI-H441-Zellmigration, während Konzentrationen von 100 nM bis 1 μM diese fast vollständig verhindern.
In vivo Die Behandlung mit EMD 1214063 in Dosen von 10 mg/kg oder mehr führt zu einer mehr als 90%igen Hemmung der c-Met-Phosphorylierung in Hs746T-Xenograft-Tumoren für einen Zeitraum von mindestens 72 Stunden. Diese Verbindung induziert eine mehr als 50%ige Reduzierung der Cyclin D1-Expression, die nach 96 Stunden bei Behandlung mit Dosen von 100 mg/kg anhält. Eine vorübergehende Induktion von p27 und gespaltener Caspase-3 wird ebenfalls bei Behandlung mit dieser Chemikalie beobachtet. Die Behandlung damit (15 mg/kg, täglich) induziert eine vollständige Regression von Magenkarzinom-Xenografts Hs746T, in denen c-Met amplifiziert, überexprimiert und ligand-unabhängig aktiviert ist.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Human gastric carcinoma xenografts Hs746T

  • Dosierungen

    15 mg/kg

  • Verabreichung

    daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553846/

Kundenproduktvalidierung

Ectopic expression of a RNAi-resistant SMARCE1 cDNA resensitizes SMARCE1-knockdown cells to MET inhibition in MET-amplified NSCLC cells. The above-described cells were grown in the absence or presence of 300 nM Crizotinib, 150 nM EMD1214063, or 150 nM PHA665752. Cells were then fixed, stained and photographed after 12 days (untreated) or 28 days (treated).

Daten von [ , , Cell Research, 2015, 25: 445-458 ]

HCC827 and PC9 cells cultured with CAF-CM were treated with c-met inhibitor Tepotinib (100 nM) or/and IGF1R inhibitor NVP-AEW541 (2 μM), protein expression was determined by western blot. *P<0.05

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803 ]

Anti-viral activity of the kinase inhibitor EMD 1214063. (A) Inhibition of different viruses with EMD 1214063. Monolayers of A549 cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with the different viruses (MOI = 0.3) in presence of drug. After 1 h, cells were washed with medium containing 20 mM ammonium chloride. Infection o 1212 f rLCMV-LASVGP and LCMV were detected after 16 h by IFA as in (2B). IAV infection was assessed after 6 h by staining for IAV N protein, whereas AdV was detected via its EGFP reporter in direct fluorescence after 24 h (means + SD, n = 3). (B) Representative images of inhibition experiments. LCMV and IAV antigens are in red, EGFP in green, nuclei are stained with DAPI (blue), bar = 100 μM. (C) Anti-viral effect of EMD 1214063 in primary human respiratory epithelial cells. Monolayers of primary human bronchiolar epithelial cells isolated from human bronchi were cultured in M96 plates for four days to obtain closed monolayers. Cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with rLCMV-LASVGP (LASV) and rLCMV-VSVG (VSV) at 1000 PFU/well for 1 h. Cells were washed and infection detected by IFA after 16 hours as in (2B). Data are means + SD, n = 3.

Daten von [ , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Sellecks Tepotinib Wurde zitiert von 23 Publikationen

PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5] PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769] PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214] PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444] PubMed: 35884507

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