BI-10773 (Empagliflozin)

Katalog-Nr.S8022 Charge:S802202

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Technische Daten

Formel

C23H27ClO7
Molekulargewicht 450.91 CAS-Nr. 864070-44-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Empagliflozin ist ein potenter und selektiver SGLT-2-Inhibitor mit einer IC50 von 3,1 nM, der eine >300-fache Selektivität gegenüber SGLT-1, 4, 5 und 6 aufweist. Phase 3.
Ziele
SGLT2
3.1 nM
In vitro Empagliflozin zeigt eine >2500-fache Selektivität für hSGLT-2 gegenüber hSGLT-1 (IC50 8300 nM) und eine >3500-fache Selektivität gegenüber hSGLT-4. Es zeigt eine >350-fache Selektivität gegenüber hSGLT-5 (IC50=1100 nM) und eine >600-fache Selektivität gegenüber hSGLT-6. Keine relevante Hemmung von GLUT1 wird bis zu 10 μM dieser Verbindung beobachtet. In kinetischen Bindungsexperimenten zeigt [3H]-Empagliflozin eine hohe Affinität für SGLT-2 mit einem mittleren Kd von 57 nM in Abwesenheit von Glukose und eine Halbwertszeit der [3H]-Empagliflozin-Bindung an SGLT-2 von 59 min in Abwesenheit von Glukose. Seine Bindung an SGLT-2 ist kompetitiv mit Glukose.
In vivo Eine hohe Exposition von Empagliflozin wird bei Hunden erreicht, wobei Plasmakonzentrationen >100-fach über der IC50 24 Stunden nach Verabreichung von 5 mg/kg dieser Verbindung gemessen werden. Die Gesamtplasmaclearance dieser Chemikalie bei ZDF-Ratten beträgt 43 mL/min/kg, während sie bei Hunden mit 1,8 mL/min/kg geringer ist. Die Cmax dieses Wirkstoffs bei ZDF-Ratten und Hunden beträgt 167 nM bzw. 17254 nM. Die terminale Eliminationshalbwertszeit bei ZDF-Ratten und Hunden beträgt 1,5 h bzw. 6,3 h. Die Bioverfügbarkeit dieses Medikaments bei ZDF-Ratten beträgt 33,2%, während sie bei Hunden mit 89,0% höher ist. Langzeitbehandlung mit diesem Medikament verbessert die glykämische Kontrolle und Merkmale des metabolischen Syndroms bei diabetischen Ratten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • [14C]-Monosaccharid-Aufnahmehemmungsexperimente

    Stabile Zelllinien, die hSGLT-1, -2, -4, -5 oder -6 oder rSGLT-1 oder -2 überexprimieren, werden für den natriumabhängigen Monosaccharidtransport-Hemmtest verwendet. Zellen werden in 200 μL Aufnahmelösung (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl2, 1,2 mM MgCl2, 50 μg/ml Gentamycin, 0,1% BSA) für 25 Minuten bei 37°C vorinkubiert. 10 μM Cytochalasin B und diese Verbindung werden in verschiedenen Konzentrationen 15 Minuten vor Beginn des Aufnahmeexperiments hinzugefügt. Die Aufnahmereaktion wird durch die Zugabe von 0,6 μCi [14C]-markiertem Monosaccharid, d.h. [14C]-markiertem AMG, Glukose, Fructose, Mannose oder Myo-Inositol, in 0,1 mM AMG (oder dem jeweiligen nicht-radioaktiven Monosaccharid) gestartet. Nach Inkubation für 60 Minuten (hSGLT-5), 90 Minuten (hSGLT-4) oder 4 Stunden (hSGLT-2) bei 37°C werden die Zellen dreimal mit 300 μL PBS gewaschen und dann in 0,1 N NaOH unter intermittierendem Schütteln für 5 Minuten lysiert. Das Lysat wird mit 200 μL MicroScint 40 gemischt und 15 Minuten geschüttelt und die Radioaktivität im TopCount NXT gemessen. Für SGLT-4- und SGLT-5-Assays werden die Zellen 25 Minuten vor Zugabe der Aufnahmelösung in Vorbehandlungspuffer (Aufnahmelösung, die Cholinchlorid anstelle von NaCl enthält) vorinkubiert.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    HK2 cells (human kidney PTC line)

  • Konzentrationen

    ~ 500 nM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    MTS assay was used to evaluate the effect of Empagliflozin (also known as Jardiance) on cell viability. The results showed that this compound significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced cell cycle arrest and promoted apoptosis. The study concluded that this compound could be a potential therapeutic agent for certain cancers.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    ZDF rats and beagle dogs

  • Dosierungen

    ~2 mL/kg

  • Verabreichung

    Intravenously or orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Kundenproduktvalidierung

Effects of empagliflozin on AMPK/ACC phosphorylation

Daten von [ , , Diabetes, 2016, 65(9):2784-94 ]

Sellecks BI-10773 (Empagliflozin) Wurde zitiert von 30 Publikationen

Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress [ Redox Biol, 2024, 69:103010] PubMed: 38160540
Empagliflozin attenuates hypoxia-induced heart failure of zebrafish embryos via influencing MMP13 expression [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117453] PubMed: 39332186
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation [ Arch Biochem Biophys, 2024, 754:109958] PubMed: 38499054
Kidney glycolysis serves as a mammalian phosphate sensor that maintains phosphate homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 133(8)e164610] PubMed: 36821389
Targeting high glucose-induced epigenetic modifications at cardiac level: the role of SGLT2 and SGLT2 inhibitors [ Cardiovasc Diabetol, 2023, 22(1):24] PubMed: 36732760
Empagliflozin targets Mfn1 and Opa1 to attenuate microglia-mediated neuroinflammation in retinal ischemia and reperfusion injury [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):296] PubMed: 38082266
Empagliflozin reduces podocyte lipotoxicity in experimental Alport syndrome [ Elife, 2023, 12e83353] PubMed: 37129368
Multi-omics analysis reveals attenuation of cellular stress by empagliflozin in high glucose-treated human cardiomyocytes [ J Transl Med, 2023, 21(1):662] PubMed: 37742032
Targeting unfolded protein response reverts ER stress and ER Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes expressing the pathogenic variant of Lamin A/C R321X [ J Transl Med, 2023, 21(1):340] PubMed: 37217929

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