LGX818 (Encorafenib)

Katalog-Nr.S7108 Charge:S710806

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Technische Daten

Formel

C22 H27 Cl F N7 O4 S
Molekulargewicht 540.01 CAS-Nr. 1269440-17-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.18 mM)
Ethanol 12 mg/mL (22.22 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Encorafenib ist ein hochwirksamer RAF-Inhibitor mit selektiver antiproliferativer und apoptotischer Aktivität in Zellen, die B-RAF(V600E) exprimieren, mit einem EC50 von 4 nM. Phase 3.
Ziele
B-Raf (V600E)
In vitro

In der humanen Melanomzelllinie A375 (BRAFV600E) unterdrückt Encorafenib (LGX818) Phospho-ERK (EC50 = 3 nM), was zu einer potenten Hemmung der Proliferation (EC50 = 4 nM) führt. Es wird keine signifikante Aktivität gegen eine Panel von 100 Kinasen (IC50 > 900 nM) beobachtet, und es hemmt nicht die Proliferation von > 400 Zelllinien, die Wildtyp-BRAF exprimieren. Zur hohen Wirksamkeit dieser Verbindung trägt die extrem langsame Ablöserate von BRAFV600E bei, die bei anderen RAF-Inhibitoren nicht beobachtet wird. In biochemischen Assays beträgt die Dissoziationshalbwertszeit >24 Stunden, was sich in einer anhaltenden Zielhemmung in Zellen nach dem Auswaschen des Medikaments niederschlägt.

In vivo

Encorafenib (LGX818) ist ein potenter und selektiver RAF-Kinase-Inhibitor mit einzigartigen biochemischen Eigenschaften, die zu einem ausgezeichneten pharmakologischen Profil beitragen. Die Behandlung mit dieser Verbindung bei oralen Dosen von nur 6 mg/kg führte zu einer starken (75 %) und anhaltenden (>24 Stunden) Abnahme von Phospho-MEK, selbst nach der Eliminierung des Medikaments aus dem Kreislauf in Einzel-Dosis-PK/PD-Studien in humanen Melanom-Xenograft-Modellen (BRAFV600E). Es induziert Tumorrückbildung in mehreren BRAF-mutanten humanen Tumor-Xenograft-Modellen, die in immungeschwächten Mäusen und Ratten bei Dosen von nur 1 mg/kg gezüchtet wurden. Im Einklang mit den In-vitro-Daten ist es bei BRAF-Wildtyp-Tumoren bei Dosen von bis zu 300 mg/kg zweimal täglich inaktiv, mit guter Verträglichkeit und linearem Anstieg der Exposition. Die Wirksamkeit wird auch in einem krankheitsrelevanteren spontanen metastasierten Melanom und einem Modell für Melanom-Hirnmetastasen erreicht.

Merkmale Oral bioverfügbarer RAF-selektiver Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    A375 cells

  • Konzentrationen

    40 nM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Encorafenib (LGX818) was incubated with cells at different concentrations for 24 h.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Female nude mice bearing A375 (BRAF V600E) human melanoma tumor xenografts

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Kundenproduktvalidierung

<p>Whole cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 h were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK and β-Actin. Experiment shown is a representative of three independent experiments.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214

<p>(E) A375 and G361 cells were transfected with GFP-mRFP-LC3 for 24 h, then they were treated the same as in (D) for 4 and 24 h. Images were taken with a confocal microscope.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

Sellecks LGX818 (Encorafenib) Wurde zitiert von 39 Publikationen

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel CDK2/CDK9 inhibitor fadraciclib targets cell survival and DNA damage pathways and synergizes with encorafenib in human colorectal cancer cells with BRAF(V600E) [ Oncogenesis, 2025, 14(1):27] PubMed: 40769976
Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Second-generation BRAF inhibitor Encorafenib resistance is regulated by NCOA4-mediated iron trafficking in the drug-resistant malignant melanoma cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):2422] PubMed: 39827294
Adaptive Plasticity Tumor Cells Modulate MAPK-Targeting Therapy Response in Colorectal Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634215] PubMed: 39896605
Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e684] PubMed: 39135915
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers [ Oncologist, 2024, 29(1):15-24] PubMed: 37616543

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