Entinostat (MS-275)

Katalog-Nr.S1053 Charge:S105301

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Technische Daten

Formel

C21H20N4O3
Molekulargewicht 376.41 CAS-Nr. 209783-80-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Entinostat (MS-275, SNDX-275) hemmt stark HDAC1 und HDAC3 mit einer IC50 von 0,51 μM und 1,7 μM in zellfreien Assays, verglichen mit HDACs 4, 6, 8 und 10. Diese Verbindung induziert Autophagy und Apoptosis. Phase 3.
Ziele
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.51 μM 1.7 μM
In vitro Entinostat (MS-275) zeigt eine hemmende Wirkung auf HDACs durch die 2'-Aminogruppe. Es induziert die Akkumulation von p21WAF1/CIP1 und Gelsolin in K562-Zellen und kann S-Phasen-Zellen reduzieren und G1-Phasen-Zellen in A2780-Zellen induzieren. Diese Verbindung hemmt die Proliferation menschlicher Tumorzelllinien, einschließlich A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St und HCT-15 mit IC50-Werten von 41,5 nM bis 4,71 μM, was auf die HAD-Hemmung zurückzuführen ist. Es ist nicht empfindlich gegenüber anderen HDACs (4, 6, 8 und 10) mit IC50-Werten von etwa/über 100 μM. Es zeigt eine große Hemmung menschlicher Leukämie- und Lymphomzellen, einschließlich U937, HL-60, K562 und Jurkat. MS-275 verringert auch die Expression von Cyclin D1 und den antiapoptotischen Proteinen Mcl-1 und XIAP.
In vivo Entinostat (MS-275) zeigt eine große Antitumoraktivität gegen menschliche Tumorxenotransplantate, außer HCT-15, bei 49 mg/kg. Es zeigt vielversprechendes therapeutisches Potenzial sowohl bei soliden als auch bei hämatologischen Malignomen sowie bei der Regulierung der physiologischen und aberranten Genexpression. In Kombination mit IL-2 hat diese Verbindung eine große Antitumoraktivität in einem Nierenzellkarzinom-Xenotransplantatmodell, was auf eine Verringerung der T-regulatorischen Zellen und eine Zunahme der Splenozyten zurückzuführen ist.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[6]
  • Standard-HDAC-Assays

    Rattenleberenzym wird 1:6 mit HDAC-Puffer verdünnt. Rekombinante humane HDACs werden 1:4 in HDAC-Puffer verdünnt. Für Standard-HDAC-Assays werden 60 μL HDAC-Puffer mit 10 μL verdünnter Enzymlösung bei 30 °C gemischt. Die HDAC-Reaktion wird durch Zugabe von 30 μL Substratlösung in HDAC-Puffer gestartet, gefolgt von 30 Minuten Inkubation bei 30 °C. Die Reaktion wird durch Zugabe von 100 μL Trypsinlösung (10 mg/ml Trypsin in 50 mM Tris-HCl [pH 8,0], 100 mM NaCl, 2 μM TSA) gestoppt. Nach einer Inkubationszeit von 20 Minuten bei 30 °C wird die Freisetzung von AMC durch Messung der Fluoreszenz bei 460 nm (λex = 390 nm) überwacht. Die Fluoreszenzintensität wird mit freiem AMC kalibriert. Für Standard-Zeitverlaufsexperimente werden 20 pmol Substrat in der anfänglichen 100 μL HDAC-Reaktion verwendet. Km- und Vmax-Werte werden durch Messung des Fluoreszenz-AMC bestimmt, das durch enzymatische Spaltung von 2–50 pmol Substrat erzeugt wird. Die experimentellen Daten werden mit einem Hanes-Plot analysiert. Die AMC-Signale werden gegen einen Blindwert mit Puffer und Substrat, aber ohne das Enzym, aufgezeichnet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St and HCT-15 cells

  • Konzentrationen

    ~ 10 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Cancer cells (5 × 103) are seeded into each well of 96-well plates and cultured with graded concentrations of Entinostat (MS-275) for 3 days. The cells are stained with 0.1 mg/mL neutral red for 1 hour in a CO2-incubator, and, after aspiration of the medium, OD540 of the neutral red solubilized with 50 μL of ethanol and 150 μL of 0.1 M Na2HPO4 is measured. The IC50 value is determined by plotting growth inhibition of the cells against the logarithm of the drug concentration.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1 and Calu-3 cells are injected subcutaneously into the flank of nude mice.

  • Dosierungen

    12.3, 24.5 and 49 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered orally once daily 5 days per week for 4 weeks

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10200307/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/567.2.abstract?sid=570927c9-edf5-40d3-a10d-e404e8be205b
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12839953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17671140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573699/

Kundenproduktvalidierung

(A) U87 cells were cultured in the presence of DMSO, 1 uM MS-275 alone, 100 ng/ml IFN-λ1 alone, or both for the course of 4 d. Cell numbers were manually determined by hemacytometer counting at the indicated time points. (B, F) Cell proliferation of U87 cells or U87 spheroids in 3D culture with indicated treatment were performed using the WST-1 assay, which measures active cellular metabolism. (C) U87 spheroid formation in 3D culture was photographed at day 14 in culture (representative images are shown; 200x magnification). (D-E) Quantification of the relative sizes and numbers of U87 spheroids in (C). (G) Cell cycle analysis was performed in U87 cells with indicated treatment using propidium iodide staining. Numbers in the histogram show fractions (percent) of sub-G1, N, 2N, and polyploidy from left to right. (H) U87 cells with indicated treatment were stained with Annexin V-FITC and 7-AAD. Numbers indicate the percentage of FITC-positive cells (upper left quadrant). FITC, fluorescein isothiocyanate; 7-AAD, 7-Aminoactinomycin. In all panels, data represent the mean and SEM of at least three experiments.

Daten von [ PLoS Biol , 2014 , 12, e1001758 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

B. Confluent quiescent foreskin fibroblasts were treated with HDAC1 inhibitor or vehicle for 24 hours. Type I procollagen protein levels in whole cell lysates were determined by immunoblotting. A representative result of three independent experiments is shown. The band density wasevaluated by densitometry. C. Under the same conditions, mRNA levels of the α1(I) collagen (COL1A1) gene were determined using reversetranscription quantitative real-time PCR. The graph represents -fold change in COL1A1 mRNA levels in comparison to unstimulated controls, whichwere arbitrarily set at 100. The mean and SD from three separate experiments are shown. * p<0.05 versus control cells treated with vehicle.

Daten von [ PLoS One , 2013 , 8, e74930 ]

Sellecks Entinostat (MS-275) Wurde zitiert von 437 Publikationen

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
PROX1 is an early driver of lineage plasticity in prostate cancer [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e187490] PubMed: 40454483
Early growth response 1 as a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in extranodal NK/T-cell lymphoma [ Blood Cancer J, 2025, 15(1):108] PubMed: 40514360
HDAC1 acts as a tumor suppressor in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma: implications for HDAC inhibitor therapy [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02584-9] PubMed: 40175628
Stochastic demethylation and redundant epigenetic suppressive mechanisms generate highly heterogeneous responses to pharmacological DNA methyltransferase inhibition [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):21] PubMed: 39844304
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Epigenomic regulation of stemness contributes to the low immunogenicity of the most mutated human cancer [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00332-8] PubMed: 40250424
Pharmacologically induced proteolysis of histone deacetylase-6 attenuates influenza virus replication despite limited anti-tumor effects [ Life Sci, 2025, 363:123401] PubMed: 39814129
HDAC1-3 inhibition triggers NEDD4-mediated CCR2 downregulation and attenuates immunosuppression in myeloid-derived suppressor cells [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(3):81] PubMed: 39891718

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