MDV3100 (Enzalutamide)

Katalog-Nr.S1250 Charge:S125018

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Technische Daten

Formel

C21H16F4N4O2S
Molekulargewicht 464.44 CAS-Nr. 915087-33-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (200.24 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Enzalutamide ist ein Androgenrezeptor (AR)-Antagonist mit einer IC50 von 36 nM in LNCaP-Zellen. Es wird gezeigt, dass Enzalutamide die Autophagy erhöht.
Ziele
Androgen Receptor
(LNCaP cells)
36 nM
In vitro Enzalutamide hat in einem Kompetitionsassay mit 16β-[18F]fluor-5α-DHT (18-FDHT) in kastrationsresistenten LNCaP/AR-Zellen (AR-überexprimierend) eine höhere Affinität zum AR als Bicalutamid. Während diese Verbindung in LNCaP/AR-Prostatazellen keinen Agonismus zeigt. Es antagonisiert die Induktion von prostataspezifischem Antigen (PSA) und Transmembran-Serinprotease 2 (TMPRSS2) in Kombination mit dem synthetischen Androgen R1881 in parentalen LNCaP-Zellen. Diese Chemikalie könnte die transkriptionelle Aktivität eines mutierten AR-Proteins (W741C, Mutation von Trp741 zu Cys) hemmen. Es verhindert auch die nukleäre Translokation und Co-Aktivator-Rekrutierung des Ligand-Rezeptor-Komplexes.
In vivo Enzalutamide induziert bei kastrierten männlichen Mäusen mit LNCaP/AR-Xenotransplantaten eine starke Tumorregression bei einer Dosis von 10 mg/kg.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[3]
  • AR-Reporterassay

    Enzalutamide wird durch ein künstliches AR-Antwort-Reportersystem in einer hormonrefraktären Prostatakrebszelllinie evaluiert. In diesem System sind die Prostatakrebs-LNCaP-Zellen so konstruiert, dass sie stabil etwa 5-mal höhere AR-Spiegel exprimieren als der endogene Spiegel. Das exogene AR hat ähnliche Eigenschaften wie das endogene AR, indem beide durch ein synthetisches Androgen R1881 stabilisiert werden. Die AR-überexprimierenden Zellen sind auch so konstruiert, dass sie stabil einen AR-Antwort-Reporter integrieren, und die Reporteraktivität dieser Zellen zeigt Merkmale eines hormonrefraktären Prostatakrebses. Die antagonistische Aktivität dieser Verbindung wird in Anwesenheit von 100 pM R1881 getestet. Konstruierte LNCaP-Zellen werden in Iscove's Medium mit 10 % fötalem Rinderserum (FBS) gehalten. Zwei Tage vor der Behandlung mit dieser Verbindung werden die Zellen in Iscove's Medium mit 10 % Aktivkohle-behandeltem FBS (CS-FBS) gezüchtet, um sie von Androgenen zu entziehen. Die Zellen werden geteilt und in Iscove's Medium mit 10 % CS-FBS mit 100 pM R1881 und steigenden Konzentrationen dieser Chemikalie gezüchtet. Nach zwei Tagen Inkubation werden die Reporteraktivitäten analysiert.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    LNCaP or LNCaP/AR cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    1-4 days

  • Methode

    Enzalutamide is diluted in DMSO. LNCaP or LNCaP/AR cells (104 cells/well) are androgen-starved by growth in media containing 5-10% charcoal-stripped serum for 3-5 days. Then the cells are challenged with various concentrations of this compound in media containing 5-10% charcoal-stripped serum.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Castration-resistant LNCaP/HR xenografts in male SCID mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via gavage daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359544/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20398925/
  • http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=US&NR=2007254933A1&KC=A1&FT=D&

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ Cancer Sci , 2013 , 104(8), 1027-32 ]

Daten von [ PLoS One , 2013 , 8, e53701 ]

Daten von [ PLoS One , 2013 , 8, e53701 ]

Survival of mice receiving daily vehicle or MDV3100 treatment and treated with the LHRH-Ant or vehicle (n=10 mice per group). Data combined from two independent experiments.

Daten von [ , , Nat Med, 2018, 24(2):239-246 ]

Sellecks MDV3100 (Enzalutamide) Wurde zitiert von 572 Publikationen

Circular RMST cooperates with lineage-driving transcription factors to govern neuroendocrine transdifferentiation [ Cancer Cell, 2025, 43(5):891-904.e10] PubMed: 40250444
Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481] PubMed: 41044247
Genome-scale CRISPR screens identify PTGES3 as a direct modulator of androgen receptor function in advanced prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(12):3027-3038] PubMed: 41193657
Off-pore nucleoporin sPOM121 transcriptionally propels β-Catenin driven tumor progression and immune escape in prostate cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0629] PubMed: 40709833
Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Apolipoprotein E promotes primary resistance to AR-targeted therapy via inducing TRIM25-mediated AR ubiquitination and sensitizes immunotherapy in prostate cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5572-5591] PubMed: 40365288
Clinical Context Shapes the Relationship Between Genomic Alterations and Response to AR Inhibitors and Chemotherapy in Metastatic Prostate Cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1812] PubMed: 40227200
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
An Autophagy-Targeting Chimera Induces Degradation of Androgen Receptor Mutants and AR-v7 in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(2):342-359] PubMed: 39531508
LHX2 Rewires the Metabolic and Epigenetic Landscape to Drive Tumor Progression in Prostate Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(23):4751-4768] PubMed: 40899980

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