Epacadostat (INCB024360)

Katalog-Nr.S7910 Charge:S791011

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Technische Daten

Formel

C11H13BrFN7O4S
Molekulargewicht 438.23 CAS-Nr. 1204669-58-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (200.8 mM)
Ethanol 44 mg/mL (100.4 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.625mg/ml (3.71mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 32.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Epacadostat (INCB024360) ist ein potenter und selektiver Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO1)-Inhibitor mit einer IC50 von 10 nM und zeigt eine hohe Selektivität gegenüber anderen verwandten Enzymen wie IDO2 oder Tryptophan-2,3-Dioxygenase (TDO).
Ziele
IDO1
(immune cells)
10 nM
In vitro

In IFN-γ-behandelten menschlichen HeLa-Zellen hemmt Epacadostat (INCB024360) potent die Kynureninproduktion. Es fördert auch das Wachstum von T- und natürlichen Killer (NK)-Zellen, erhöht die IFN-Gamma-Produktion und reduziert die Umwandlung in regulatorische T-Zellen (T(reg)-ähnliche Zellen).

In vivo

Epacadostat (INCB024360) (100 mg/kg, p.o.) unterdrückt über die IDO1-Hemmung die Kyn-Generierung und das Tumorwachstum bei immunkompetenten, aber nicht immundefizienten Mäusen.

Bei Mäusen mit CT26-Kolonkarzinom hemmt diese Verbindung auch das Wachstum von IDO-exprimierenden Tumoren durch Reduzierung von Kynurenin.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • IDO-Enzymtests

    Epacadostat (INCB024360) wird wie folgt beschrieben: Menschliche IDO mit einem N-terminalen His-Tag wird in E. coli exprimiert und bis zur Homogenität gereinigt. IDO katalysiert die oxidative Spaltung des Pyrrolrings des Indolnukleus von Tryptophan zur Bildung von N'-Formylkynurenin. Die Assays werden bei Raumtemperatur mit 20 nM IDO und 2 mM D-Trp in Gegenwart von 20 mM Ascorbat, 3,5 µM Methylenblau und 0,2 mg/mL Katalase in 50 mM Kaliumphosphatpuffer (pH 6,5) durchgeführt. Die anfänglichen Reaktionsraten werden durch kontinuierliches Verfolgen der Absorptionszunahme bei 321 nm aufgrund der Bildung von N'-Formylkynurenin aufgezeichnet.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    Jurkat cells

  • Konzentrationen

    50 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Jurkat cells were incubated with serially diluted epacadostat (INCB024360) for 72 h, and their viability was measured and analyzed as percentage of the non-treated control.
Tierstudie:

[1] [2]
  • Tiermodelle

    Female C57BL/6 or Balb/c nu/nu mice bearing PAN02 pancreatic tumors

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg, twice a day

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197554/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20124451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30112109/

Kundenproduktvalidierung

Macrophages were treated with 2 μM obatoclax, 0.1 μM SNS-032, 3 μM SaliPhe, 0.1 μM JNJ872, 1 μM gemcitabine, 1 μM epacadostat or 1 μM NLG919 or remained non-treated and infected with mock or IAV (moi 3). After 24 h cell viability was measured by CTG and results were plotted. Mean ± SD, n=3.

Daten von [ , , FEBS J, 2016, doi: 10.1111/febs.13966. ]

e Tumor growth kinetics of RIl-175 tumors for control mice, epacadostat, anti-PD-1, or combination therapy of anti-PD-1 and epacadostat. f Tumors weight was recorded as grams (g) of tumor tissue. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001

Daten von [ , , Cancer Immunol Immunother, 2018, 67(8):1305-1315 ]

EMT6 cells were treated with miR-18a mimic or miR-18a plus INCB for 48 h; the protein levels were detected immunocytochemistry (n=3) and immunofluorescence (n=3) (B).

Daten von [ , , Mol Immunol, 2018, 103:144-155 ]

Sellecks Epacadostat (INCB024360) Wurde zitiert von 62 Publikationen

Adoptive T cell therapy targeting an inducible and broadly shared product of aberrant mRNA translation [ Immunity, 2025, 58(1):247-262.e9] PubMed: 39755122
Proteome and Secretome Profiling of the Melanoma-Induced Transition Toward Immune Incompetent Dendritic Cells Reveals Enhanced IDO1, Cathepsin, and Legumain Activity [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(9):101048] PubMed: 40789452
Ligand-induced conformations and dynamic allosteric motions of IDO1 affecting the recruitment of a protein signaling partner [ Commun Chem, 2025, 8(1):277] PubMed: 40993275
Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 alters the proportions of B cell subpopulations in the microenvironment of acute myeloid leukemia [ Mol Biomed, 2025, 6(1):23] PubMed: 40234305
Loss of tumor suppressors promotes inflammatory tumor microenvironment and enhances LAG3+T cell mediated immune suppression [ Nat Commun, 2024, 15(1):5873] PubMed: 38997291
Metabolic landscape of head and neck squamous cell carcinoma informs a novel kynurenine/Siglec-15 axis in immune escape [ Cancer Commun (Lond), 2024, 10.1002/cac2.12545] PubMed: 38734931
Metabolic landscape of head and neck squamous cell carcinoma informs a novel kynurenine/Siglec-15 axis in immune escape [ Cancer Commun (Lond), 2024, 44(6):670-694] PubMed: 38734931
Single-cell RNA sequencing highlights the immunosuppression of IDO1+ macrophages in the malignant transformation of oral leukoplakia [ Theranostics, 2024, 14(12):4787-4805] PubMed: 39239507
Tryptophan deficiency induced by indoleamine 2,3-dioxygenase 1 results in glucose transporter 1-dependent promotion of aerobic glycolysis in pancreatic cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(5):e555] PubMed: 38706741
Epacadostat stabilizes the apo-form of IDO1 and signals a pro-tumorigenic pathway in human ovarian cancer cells [ Front Immunol, 2024, 15:1346686] PubMed: 38333210

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