Epoxomicin (BU-4061T)

Katalog-Nr.S7038 Charge:S703801

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Technische Daten

Formel

C28H50N4O7
Molekulargewicht 554.72 CAS-Nr. 134381-21-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.27 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) ist ein selektiver Proteasom-Inhibitor mit entzündungshemmender Aktivität, der primär die CH-L-Aktivität des 20S-Proteasoms hemmt, während die T-L- und PGPH-katalytischen Aktivitäten ebenfalls mit 100- bis 1000-fach reduzierter Rate gehemmt werden. Diese Verbindung fördert die Apoptose und kann zur Induktion von Tiermodellen der Parkinson-Krankheit verwendet werden.
Ziele
20S proteasome
In vitro

Epoxomicin (BU-4061T) bindet kovalent an die katalytischen Untereinheiten LMP7, X, MECL1 und Z des Proteasoms. Diese Verbindung (100 nM) führt in HUVECs zu einer 30-fachen Erhöhung der p53-Proteinspiegel, einem bekannten Target des Proteasoms. Es (10 μM) führt zur Akkumulation von ubiquitinierten Proteinen in HeLa-Zellen, hemmt den IκBα-Abbau um das 10-fache und erzeugt eine signifikante dosisabhängige Reduktion der TNF-α-stimulierten NF-κB-DNA-Bindungsaktivität in derselben Zelllinie.

Es hemmt die Proliferation von EL4-Lymphomzellen mit biotinylierten Chimären mit einem IC50 von 4 nM.

Bei 1 μM führt es zu einer Reduktion der LCMV GP33-Präsentation und einer Verbesserung der GP276-Präsentation.

Diese Verbindung hemmt das Wachstum von Babesia bigemina mit einem IC50 von 4 nM. Es (0,5 mg/kg und 0,05 mg/kg) führt zu Spitzenparasitämie-Werten von 34,8 % und 42,3 % bei B. microti.

Epoxomicin (100 nM) verringert die Gesamtparasitämie bei Plasmodium falciparum um 78 %, 86 % und 77 %. Bei 10 μM hemmt es die Gametogenese und Exflagellation sowie die Entwicklung zu Oozysten von Anopheles-Mücken.

In vivo

Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg pro Tag) reduziert die CS-Antwort um 44 % im Vergleich zur Kontrollgruppe von Mäusen, die nur mit Vehikel behandelt wurden. Diese Verbindung (2,9 mg/kg) hemmt die irritationsbedingte Entzündungsreaktion potent um 95 %, wenn Ohrenödem-Messungen 24 Stunden nach der Provokation bei Mäusen durchgeführt werden.

Merkmale Epoxomicin ist ein Naturprodukt, das aus einer Actinomyceten-Spezies isoliert wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Enzymkinetische Assays

    Für Proteasom-Inhibitions-Assays werden Peptid-AMC-Substrate (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC und 5 μM Boc-LRR-AMC) und Epoxomicin (BU-4061T) in DMSO zu Assay-Lösungen bei einer endgültigen DMSO-Konzentration von 1 % hinzugefügt. Der folgende Assay-Puffer wird verwendet: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (plus 0,035 % SDS für Suc-LLVY-AMC- und Z-LLE-AMC-Assays). Rindererythrozyten-Proteasom wird zu dem Assay-Puffer gegeben, der Substrate und diese Verbindung enthält, in einem Endvolumen von 100 μL bei Raumtemperatur (23℃) in einer Dynex Microfluor II 96-Well-Platte, und die Fluoreszenzemission wird sofort bei 460 nm (λex, 360 nM) unter Verwendung eines Cytofluor-Fluoreszenzplattenlesers für 50 min gemessen.
Zell-Assay:

[6]
  • Zelllinien

    LECs

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    LECs were pretreated with vehicle, epoxomicin (BU-4061T; 10 μM), or vehicle control and then treated with saline or Ang II (100 nM) for 24 hours.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    BALB/c mice

  • Dosierungen

    2.9 mg/kg

  • Verabreichung

    intraperitoneal injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Kundenproduktvalidierung

Immature monocyte-derived dendritic cells (moDCs) were incubated 30 min prior and during the 3 h antigen (gp100/AZN-D1) pulse with 0.1% DMSO (vehicle), chloroquine (25 µM), MG132 (10 µM), epoxomicin (0.25 µM), and cathepsin S inhibitor (5 µM). Groups are significantly different compared to AZN-D1.

Daten von [ , , Front Immunol, 2018, 9:1231 ]

Epoxomicin did not inhibit the EV71-induced PMLIII and IV degradation. Cell lysates were prepared from 293T cells infected or mock-infected with EV71 at a multiplicity of infection (MOI) of 5 for 24 or 48 h in the presence or absence of epoxomicin (1 µM). At 24 h post-infection (p.i.) (left panels) or 48 h p.i. (right panels), 60 μg of protein extracted from each treatment were separated on SDS-PAGE and analyzed by performing a Western blot analysis using antibodies specific for PMLIII and IV (top panels), VP1 (middle panels), and GAPDH, which served as an internal loading control (bottom panels). PMLIII and IV were quantified by performing densitometry and are presented relative to the mock infection, which was set as 1.0. VP1 was quantified and is presented relative to that in the EV71-infected 293T cells at 24 h p.i. (left panels) or 48 h p.i. (right panels). The density value of VP1 without epoxomicin is set as 1.0. The experiment was performed three times, and representative results are shown.

Daten von [ , , Front Immunol, 2018, 9:1268 ]

Sellecks Epoxomicin (BU-4061T) Wurde zitiert von 29 Publikationen

Activation of endogenous PRKN by structural derepression is linked to increased turnover of the E3 ubiquitin ligase [ Autophagy, 2025, 1-21.] PubMed: 40624741
Bi-allelic KICS2 mutations impair KICSTOR complex-mediated mTORC1 regulation, causing intellectual disability and epilepsy [ Am J Hum Genet, 2025, 112(2):374-393] PubMed: 39824192
The parkin V380L variant is a genetic modifier of Machado-Joseph disease with impact on mitophagy [ Acta Neuropathol, 2024, 148(1):14] PubMed: 39088078
Immunosuppressive MDSC and Treg signatures predict prognosis and therapeutic response in glioma [ Int Immunopharmacol, 2024, 141:112922] PubMed: 39137632
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
AurkA nuclear localization is promoted by TPX2 and counteracted by protein degradation [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201726] PubMed: 36797043
A Protumorigenic mDia2-MIRO1 Axis Controls Mitochondrial Positioning and Function in Cancer-Associated Fibroblasts [ Cancer Res, 2022, 82(20):3701-3717] PubMed: 35997559
Angiotensin II Induces Cardiac Edema and Hypertrophic Remodeling through Lymphatic-Dependent Mechanisms [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:5044046] PubMed: 35222798
ATGL deficiency aggravates pressure overload-triggered myocardial hypertrophic remodeling associated with the proteasome-PTEN-mTOR-autophagy pathway [ Cell Biol Toxicol, 2022, 10.1007/s10565-022-09699-0] PubMed: 35218467
Chaperone-mediated Autophagy Regulates Cell Growth by Targeting SMAD3 in Glioma [ Neurosci Bull, 2022, 10.1007/s12264-022-00818-9] PubMed: 35267139

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