EPZ005687

Katalog-Nr.S7004 Charge:S700402

Drucken

Technische Daten

Formel

C32H37N5O3
Molekulargewicht 539.67 CAS-Nr. 1396772-26-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (50.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.250mg/ml (0.46mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.250mg/ml (0.46mM)
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung EPZ005687 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von EZH2 mit einem Ki von 24 nM in einem zellfreien Assay, 50-facher Selektivität gegenüber EZH1 und 500-facher Selektivität gegenüber 15 anderen Protein-Methyltransferasen.
Ziele
EZH2
(Cell-free assay)
24 nM(Ki)
In vitro

EPZ005687 zeigt eine konzentrationsabhängige Hemmung der PRC2-Enzymaktivität mit einem IC50-Wert von 54 nM. Es ist ein direkter Inhibitor der PRC2-Enzymaktivität und funktioniert nicht durch die Störung der Protein-Protein-Wechselwirkungen zwischen den PRC2-Untereinheiten. Diese Verbindung bindet in der SAM-Tasche der EZH2-SET-Domäne und ist ein SAM-kompetitiver Inhibitor der EZH2-Enzymaktivität. Die Affinität dieser Chemikalie ist ähnlich (innerhalb eines zweifachen Bereichs) für PRC2-Komplexe, die Wildtyp- und Tyr641-Mutanten-EZH2 enthalten, aber signifikant höhere Affinität für das A677G-Mutantenenzym (5,4-fach). Es reduziert die H3K27-Methylierung in verschiedenen Lymphomzellen. Es zeigt eine robuste Zellabtötung in heterozygoten Tyr641- oder Ala677-Mutantenzellen mit minimalen Auswirkungen auf die Proliferation von Wildtyp-Zellen. Diese Verbindung erhöht die G1-Phase des Zellzyklus mit korrelierenden Abnahmen in der S- sowie der G2/M-Phase. In einer Tyr641-Mutanten-Lymphomzelllinie kann sie zu einer Derepression bekannter EZH2-Zielgene führen und Gene beeinflussen, die spezifisch durch die EZH2 Tyr641-Mutante reprimiert werden.

In vivo

EPZ005687, ein selektiver Inhibitor der Methyltransferase EZH2, hemmt signifikant die Entwicklung von TAC-induzierter PAH auf eine EZH2-SOD1-ROS-abhängige Weise.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Biochemische Enzymassays

    Die Verbindung wird 30 Minuten lang mit 40 μL pro Well von 5 nM PRC2 (finale Assay-Konzentration in 50 μL beträgt 4 nM) in 1x Assay-Puffer (20 mM Bicin [pH 7,6], 0,002 % Tween-20, 0,005 % Rinderhautgelatine und 0,5 mM DTT) inkubiert. 10 μL pro Well Substratmischung, bestehend aus Assay-Puffer, 3H-SAM, unmarkiertem SAM und einem Peptid, das die Histon-H3-Reste 21-44 mit C-terminalem Biotin (an ein C-terminales Amid-verkapptes Lysin angehängt) darstellt, werden hinzugefügt, um die Reaktion zu initiieren (beide Substrate sind in der endgültigen Reaktionsmischung in ihren jeweiligen Km-Werten vorhanden, ein Assay-Format, das als „ausgewogene Bedingungen“ bezeichnet wird). Die Endkonzentrationen der Substrate und der Methylierungszustand des Substratpeptids sind für jedes Enzym angegeben. Die Reaktionen werden 90 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert und mit 10 μL pro Well von 600 μM unmarkiertem SAM gestoppt, dann auf eine 384-Well-Flashplate übertragen und nach 30 Minuten gewaschen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    OCI-LY19, WSU-DLCL2, Pfeiffer

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    11 days

  • Methode

    Plating densities are determined for each cell line on the basis of linear log-phase growth. Cells are counted and split back to the original plating density in fresh medium with EPZ005687 on days 4 and 7.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Balb/c mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854032/

Kundenproduktvalidierung

<p>Western blot analysis of day 7 lysates from LX92 lysates treated with various EZH2 inhibitors.</p>

, , Oncogene, 2015, 34(48):5869-78.

<p>Treatment with EPZ (20 μM) or GSK (10 μM), inhibitors for EHZ2, for 48 h significantly up-regulated the amounts of 11β-HSD2 mRNA and protein in trophoblasts. n = 4. Ctr, control.</p>

, , J Biol Chem, 2017, 292(18):7578-7587

Representative images of OPCs treated for 72 h with the indicated EZH2 inhibitors. All treatments are at 2 μM. Scale bar, 100 μm.

Daten von [ , , Nature, 2018, 560(7718):372-376 ]

Sellecks EPZ005687 Wurde zitiert von 23 Publikationen

Differential regulation of mesoscale chromosome conformations in osteoblasts and osteosarcoma [ Genome Biol, 2025, 26(1):307] PubMed: 41013666
Dietary phytosterols induce infertility in female mice via epigenomic modulations [ Commun Biol, 2024, 7(1):1535] PubMed: 39562830
EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):320] PubMed: 38008711
Role of EZH2-mediated H3K27me3 in placental ADAM12-S expression: implications for fetoplacental growth [ BMC Med, 2022, 20(1):189] PubMed: 35610640
Remarkable Synergy When Combining EZH2 Inhibitors with YM155 Is H3K27me3-Independent [ Cancers (Basel), 2022, 15(1)208] PubMed: 36612203
H3.3-K27M drives neural stem cell-specific gliomagenesis in a human iPSC-derived model [ Cancer Cell, 2021, 39(3):407-422.e13] PubMed: 33545065
Targeting EZH2-mediated methylation of histone 3 inhibits proliferation of pediatric acute monocytic leukemia cells in vitro [ Cancer Biol Ther, 2021, 22(4):333-344] PubMed: 33978549
Targeting p53 and histone methyltransferases restores exhausted CD8+ T cells in HCV infection. [ Nat Commun, 2020, 11(1):604] PubMed: 32001678
EZH2-mediated Epigenetic Silencing of miR-29/miR-30 targets LOXL4 and contributes to Tumorigenesis, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer [ Theranostics, 2020, 10(19):8494-8512] PubMed: 32754259
Selective Sensitivity of EZH2 Inhibitors Based on Synthetic Lethality in ARID1A-deficient Gastric Cancer [ Gastric Cancer, 2020, 10.1007/s10120-020-01094-0] PubMed: 32506298

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.