EPZ011989

Katalog-Nr.S7805 Charge:S780504

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Technische Daten

Formel

C35H51N5O4·HCl
Molekulargewicht 642.27 CAS-Nr. 2095432-26-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro Ethanol 100 mg/mL (155.69 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung EPZ011989 ist ein potenter, selektiver, oral bioverfügbarer EZH2-Inhibitor mit einem Ki von <3 nM.
Ziele
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
<3 nM(Ki) 103 nM
In vitro EPZ011989 hemmt mutierte und Wildtyp-EZH2 gleich potent mit einer Hemmkonstante (Ki) von <3 nM. Diese Verbindung ist auch ein spezifischer EZH2-Inhibitor mit einer >15-fachen Selektivität gegenüber EZH1 und einer >3000-fachen Selektivität relativ zum Ki von 20 anderen Histone Methyltransferase (HMTs), die getestet wurden. Wie durch den Umsatz in menschlichen und Rattenlebermikrosomen belegt, zeigt diese Chemikalie auch metabolische Stabilität. Sie reduziert die zelluläre H3K27-Methylierung in der menschlichen Lymphomzelllinie WSU-DLCL2, die den Y641F-Mutanten trägt, mit einem IC50 unter 100 nM. Dieser Inhibitor hemmt auch H3K27me3 in Wildtyp-EZH2-AML-Zelllinien (Kasumi-1, MOLM-13 und MV4-11) bei einer Konzentration von 0,625 μM nach nur vier Behandlungstagen. Bei diesen Konzentrationen und diesem Zeitpunkt wird keine Veränderung der Lebensfähigkeit unter diesen drei Zelllinien beobachtet und nur eine minimale Proliferationshemmung in MV4-11- und MOLM-13-Zellen.
In vivo EPZ011989 zeigt eine signifikante Tumorwachstumshemmung in einem Maus-Xenograft-Modell für menschliches B-Zell-Lymphom. Diese Verbindung ist in der Lage, eine robuste Methylmarkierungshemmung und Antitumoraktivität hervorzurufen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    WSU-DLCL2 cells

  • Konzentrationen

    0-10 μM

  • Inkubationszeit

    0-11 days

  • Methode

    For assessment of cell proliferation and viability, exponentially growing cells are plated, in triplicate, in 96-well plates. Cells are incubated with increasing concentrations of EPZ011989. Viable cell number is determined every 3-4 days for up to 11 days using the Guava Viacount assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    SCID mice

  • Dosierungen

    250 and 500 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005520/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4520

Sellecks EPZ011989 Wurde zitiert von 15 Publikationen

Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid [ Cancers (Basel), 2024, 16(3):569.] PubMed: 38339323
Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)569] PubMed: 38339323
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes [ Nat Cell Biol, 2023, 25(2):258-272] PubMed: 36635503
ANGPTL2-mediated epigenetic repression of MHC-I in tumor cells accelerates tumor immune evasion [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13490] PubMed: 37452654
Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1190-1206.e9] PubMed: 36179686
Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility [ Neuron, 2022, S0896-6273(21)01089-8] PubMed: 35093191
Chemical-Empowered Human Adipose-Derived Stem Cells with Lower Immunogenicity and Enhanced Pro-angiogenic Ability Promote Fast Tissue Regeneration [ Stem Cells Transl Med, 2022, 11(5):552-565] PubMed: 35511745
Sevoflurane Offers Neuroprotection in a Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Rat Model Through the E2F1/EZH2/TIMP2 Regulatory Axis [ Mol Neurobiol, 2022, 10.1007/s12035-021-02602-8] PubMed: 35064540
Resistance to Pyrrolobenzodiazepine Dimers Is Associated with SLFN11 Downregulation and Can Be Reversed through Inhibition of ATR [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(3):541-552] PubMed: 33653945

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