In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
EPZ020411 ist ein potenter und selektiver niedermolekularer PRMT6-Inhibitor mit einer IC50 von 10 nM.
Ziele
PRMT6 (Cell-free assay)
PRMT1 (Cell-free assay)
PRMT8 (Cell-free assay)
10 nM
119 nM
223 nM
In vitro
Die Behandlung mit EPZ020411 führt zu einer dosisabhängigen Abnahme der H3R2-Methylierung in A375-Melanomzellen des Menschen, die PRMT6 exogen überexprimieren (IC50 = 0,637 ± 0,241 μM). In biochemischen Assays ist EPZ020411 über 100-fach selektiver für PRMT6/8/1 im Vergleich zu anderen Histone Methyltransferase, einschließlich vier Arginin-Methyltransferasen (PRMT3, PRMT4, PRMT5 und PRMT7). Die Verbindung zeigt eine schlechte Permeabilität im Parallel Artificial Membrane Permeation Assay.
In vivo
EPZ020411 zeigt eine gute Bioverfügbarkeit nach subkutaner Dosierung bei Ratten, was es zu einem geeigneten Werkzeug für In-vivo-Studien macht. Männliche Sprague-Dawley-Ratten, denen eine Einzeldosis EPZ020411 von 1 mg/kg als i.v.-Bolus verabreicht wurde, zeigen eine moderate Clearance (CL) von 19,7 ± 1,0 mL/min/kg mit einem Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von 11,1 ± 1,6 L/kg, was einer mittleren terminalen Halbwertszeit (t1/2) von 8,54 ± 1,43 h entspricht. Nach s.c.-Dosierung von 5 mg/kg wird eine gute Bioverfügbarkeit von 65,6 ± 4,3 % beobachtet, was dazu führt, dass die ungebundene Blutkonzentration von EPZ020411 für mehr als 12 Stunden über dem biochemischen IC50-Wert von PRMT6 bleibt.
A375 (CRL-1619) cells are cultured in DMEM plus 10% (vol/vol) FBS. PRMT6 is cloned into BamHI and EcoRI sites of a pcDNA4 HisMAX_A plasmid. Transfection of his-tagged PRMT6 or vector control is carried out using Lipofectamine LTX and Plus reagent according to procedures recommended by the manufacturer. Cells are seeded at 200,000 cells/well in 6-well plates. The following day, the cells are concurrently transfected and treated with compound in 0.25% DMSO. Cells are incubated in the presence of increasing concentrations of compound up to 20 μM. Cell pellets are collected after 48 hours of compound treatment.
Inhibition of Protein arginine methyltransferase 6 reduces reactive oxygen species production and attenuates aminoglycoside- and cisplatin-induced hair cell death.
[ Theranostics, 2020, 10(1):133-150]
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NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
