Fimepinostat (CUDC-907)

Katalog-Nr.S2759 Charge:S275902

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Technische Daten

Formel

C23H24N8O4S
Molekulargewicht 508.55 CAS-Nr. 1339928-25-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 102 mg/mL (200.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Fimepinostat (CUDC-907) ist ein dualer PI3K- und HDAC-Inhibitor, der auf PI3Kα und HDAC1/2/3/10 abzielt, mit IC50-Werten von 19 nM bzw. 1,7 nM/5 nM/1,8 nM/2,8 nM. Diese Verbindung induziert Zellzyklusarrest und Apoptose in Brustkrebszellen. Phase 1.
Ziele
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC10
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
1.7 nM 1.8 nM 2.8 nM 5.0 nM 5.4 nM
In vitro

Fimepinostat (CUDC-907) hemmt andere PI3K-Isoformen wie PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ, PI3KɑH1047R und PI3KɑE545K mit einer IC50 von 54 nM, 311 nM, 39 nM, 73 nM bzw. 62 nM. Darüber hinaus verhindert es auch HDAC-Subtypen HDAC8, HDAC6 und HDAC11 mit einer IC50 von 191 nM, 27 nM bzw. 5,4 nM.

Zusätzlich unterdrückt diese Verbindung andere Arten der HDAC-enzymatischen Aktivität mit geringerer Potenz. Sie hemmt das Wachstum einer Reihe von B-Zell-Lymphomen wie Granta 519, DOHH2, RL, Pfeiffer, SuDHL4, Daudi und Raji mit einer IC50 von 7 nM, 1 nM, 2 nM, 4 nM, 3 nM, 15 nM bzw. 9 nM. Sie blockiert auch die Proliferation von Myelomen, einschließlich RPMI8226, OPM-2 und ARH77, mit einer IC50 von 2 nM, 1 nM bzw. 5 nM. Fimepinostat zeigt eine größere Antitumoraktivität bei multiplem Myelom und B-Zell-Lymphom.

In vivo

Fimepinostat (CUDC-907) hat eine lange Halbwertszeit in murinen Tumoren und induziert Apoptosis, während es die Proliferation von Krebszellen in Xenograft-Tumoren hemmt.

In Wirksamkeitsstudien an NHL- und MM-Modellen ist diese Verbindung wirksamer als entweder ein Einzelwirkstoff-PI3K- oder HDAC-Inhibitor-Referenzpräparat oder eine Kombination der beiden Wirkstoffe, die in maximal tolerierten Dosen (MTD) verabreicht werden. Darüber hinaus ist sie wirksamer als der PI3Kδ-selektive Inhibitor CAL-101, wenn er in MTD-Dosen verabreicht wird.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NHL and MM models in mice

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22693356/

Kundenproduktvalidierung

Representative Oil Red O staining of lipid-filled mature adipocytes on day 7 for uninduced cells (a), adipocyteinduced hMSCs exposed to the vehicle control (b) or CUDC-907-treated cells (500 nM) (c). Nile red staining (d and e) on day 7 of post-adipocytic induction in hMSCs and after exposure to CUDC-907. Images were captured at ×20 magnification using the FLoid Cell Imaging Station. The level of Nile red staining was quantified using the Molecular Devices M5 Microplate Reader (f). Data are presented as mean ± S.E (n = 16) from three independent experiments, ***P <0.0005.

Daten von [ , , Stem Cells Dev, 2017, 26(5):353-362 ]

CUDC-907 in combination with 5-FU inhibits CRC cell proliferation. HCT116 cells were treated with different doses (2.5, 5, and 10 nM) of CUDC-907 in the absence and presence of 1.5 μM 5-FU. Cell viability was determined on day 5 posttreatment using alamarBlue assay. Data are presented as mean ± S.E., n = 8

Daten von [ , , Saudi J Gastroenterol, 2017, 23(1):34-38 ]

Sellecks Fimepinostat (CUDC-907) Wurde zitiert von 37 Publikationen

The dual HDAC/PI3K inhibitor CUDC-907 inhibits the growth and proliferation of MYC-driven Group 3 medulloblastoma [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):172] PubMed: 40229260
Modulation of Abnormal Vasoconstriction Through 2-Hydroxyisobutyrylation of Tropomyosin 3 Lys141: Targeting Histone Deacetylase 3 as a Key Approach [ J Am Heart Assoc, 2025, 14(1):e037400] PubMed: 39719422
Multimodal Therapy Approaches for NUT Carcinoma by Dual Combination of Oncolytic Virus Talimogene Laherparepvec with Small Molecule Inhibitors [ Viruses, 2024, 16(5)775] PubMed: 38793657
Reversible epigenetic alterations mediate PSMA expression heterogeneity in advanced metastatic prostate cancer [ JCI Insight, 2023, 8(7)e162907] PubMed: 36821396
Anti-tumor effects of dual PI3K-HDAC inhibitor CUDC-907 on activation of ROS-IRE1α-JNK-mediated cytotoxic autophagy in esophageal cancer [ Cell Biosci, 2022, 12(1):135] PubMed: 35989326
Co-targeting of HDAC, PI3K, and Bcl-2 results in metabolic and transcriptional reprogramming and decreased mitochondrial function in acute myeloid leukemia [ Biochem Pharmacol, 2022, 205:115283] PubMed: 36208684
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
Histone Deacetylase Inhibitors as a Therapeutic Strategy to Eliminate Neoplastic "Stromal" Cells from Giant Cell Tumors of Bone [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4708] PubMed: 36230631
poly(I:C) synergizes with proteasome inhibitors to induce apoptosis in cervical cancer cells [ Transl Oncol, 2022, 18:101362] PubMed: 35151092
The combination of CUDC-907 and gilteritinib shows promising in vitro and in vivo antileukemic activity against FLT3-ITD AML [ Blood Cancer J, 2021, 11(6):111] PubMed: 34099621

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