FK866 (Daporinad)

Katalog-Nr.S2799 Charge:S279904

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Technische Daten

Formel

C24H29N3O2
Molekulargewicht 391.51 CAS-Nr. 658084-64-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.22 mM)
Ethanol 78 mg/mL (199.22 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung FK866 (Daporinad) hemmt effektiv die Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase (NMPRTase; NAMPT) mit einem IC50 von 0,09 nM in einem zellfreien Assay. Diese Verbindung löst Autophagy aus. Phase 1/2.
Ziele
NMPRTase
(Cell-free assay)
0.4 nM(Ki)
In vitro FK866 (Daporinad) induziert bei niedrigen Konzentrationen von 0,09-27 nM eine dosisabhängige Zytotoxizität in 41 hämatologischen malignen Zellen, einschließlich akuter myeloischer Leukämie [AML], akuter lymphoblastischer Leukämie [ALL], Mantelzelllymphom [MCL], chronischer lymphatischer Leukämie [CLL] und T-Zell-Lymphom. Bei Konzentrationen von 0-10 nM induziert diese Verbindung den Zelltod, ein Effekt, der unabhängig von der Caspase-Aktivierung, aber mit der Depolarisation der mitochondrialen Membran verbunden ist. Es induziert auch dosisabhängig die Verringerung der intrazellulären NAD- und ATP-Gehalte und den Zelltod in verschiedenen hämatologischen Krebszellen bei Konzentrationen von 0-10 nM. Bei einer Konzentration von 10 nM hemmt es die PBEF-induzierte Sekretion von MMP-3, CCL2 und CXCL8 in HFFF2-Zellen.
In vivo FK866 (Daporinad), intraperitoneal in einer Dosis von 20 mg/kg zweimal täglich über 4 Tage verabreicht und wöchentlich über 3 Wochen wiederholt, verhindert und unterdrückt das Tumorwachstum in C.B.-17 SCID-Maus-Xenotransplantatmodellen für menschliche AML, lymphoblastisches Lymphom und Leukämie. Bei einer Dosis von 0,12 mg/kg/Stunde verhindert diese Verbindung Gelenkzerstörung und Leukozyteninfiltration durch Hemmung von PBEF bei Mäusen mit CIA.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    41 hematologic malignant cell lines

  • Konzentrationen

    0 - 10 nM

  • Inkubationszeit

    72 hours or 96 hours

  • Methode

    For MTT assays, 0.5 × 106 cells/mL is plated in triplicate on 96-well plates. FK866 (Daporinad) is added in 50 μL of culture medium, with culture medium alone serving as control. After 72 or 96 hours of incubation, 15 μL of dye solution is added to each well and cells are incubated for an additional 4 hours. Stop solution (100 μL/well) is added for 1 hour and the absorbance is read at 570 nm on a spectrophotometer. For trypan blue dye exclusion staining, 0.5 × 105 cells/well is grown in 6-well plates with 1 mL media in the absence or presence of this compound for 96 hours. Cells from each sample are incubated with 10 μL trypan blue solution (at a 1:1 ratio [vol/vol] for 1 minute). Cell survival is determined by calculating proportion of live (unstained) cells.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    C.B.-17 SCID mice xenograft models of human AML, lymphoblastic lymphoma, and leukemia.

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    administered intraperitoneally twice a day for 4 days, repeated weekly over 3 weeks

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19196867/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21400478/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20515945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20696207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612543/

Kundenproduktvalidierung

Effect of metabolic inhibitors on SRC-1 protein levels. A549 cells grown in glucose-containing medium were treated with NAM or FK866 at the indicated concentration.

Daten von [ Mol Endocrinol , 2014 , 28(3), 395-405 ]

Bar graph showing the effect of the PBEF inhibitor FK866 on PLB-induced autophagy in PC-3 cells. Data are presented as the mean ± SD of three independent experiments. *P<0.05; **P<0.01; and ***P<0.001 by one-way ANOVA.

Daten von [ , , Drug Des Devel Ther, 2015, 9: 1511-54 ]

Paraffin-embedded tumor sections derived from MiaPaCa-2 were stained with H&E or anti-Ki67 antibodies (Scale bar: 100 μm); apoptotic cells were visualized by TUNEL staining (green) and counterstained with DAPI (blue) (Scale bar: 10 μm). The proliferation index and apoptotic index in tumor sections were also quantified. These animal experiments were repeated once (n = 5mice per treatment group).

Daten von [ , , Cancer Lett, 2016, 379(1):1-11. ]

Immunofluorescence analysis of Aggrecan and Collagen II expression in NP cells.

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 49(6):2463-2482 ]

Sellecks FK866 (Daporinad) Wurde zitiert von 74 Publikationen

ROS-Responsive Hydrogel for Localized Delivery of Nampt and Stat3 Inhibitors Exhibits Synergistic Antitumor Effects in Colorectal Cancer Through Ferroptosis Induction and Immune Microenvironment Remodeling [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(33):e06599] PubMed: 40492508
Targeting SARM1 as a novel neuroprotective therapy in neurotropic viral infections [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):113] PubMed: 40254576
NAMPT and NNMT released via extracellular vesicles and as soluble mediators are distinguished traits of BRAF inhibitor resistance of melanoma cells impacting on the tumor microenvironment [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):348] PubMed: 40691620
SIRT5-mediated desuccinylation of the porcine deltacoronavirus M protein drives pexophagy to enhance viral proliferation [ PLoS Pathog, 2025, 21(5):e1013163] PubMed: 40344161
Inhibition of TRAF3IP2 Modulates NAMPT and NAD Metabolism in Glioblastoma [ J Neuroimmune Pharmacol, 2025, 20(1):95] PubMed: 41123804
Dual Roles of Canagliflozin on Cholangiocarcinoma Cell Growth and Enhanced Growth Suppression in Combination with FK866 [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)978] PubMed: 39940750
Efficacy of NAMPT inhibition in T-cell acute lymphoblastic leukemia [ PLoS One, 2025, 20(6):e0324443] PubMed: 40526635
PARP1 promotes replication-independent DNA double-strand break formation after acute DNA-methylation damage [ bioRxiv, 2025, 2025.07.10.663928] PubMed: 40672314
NAPRT expression and epigenetic regulation in pediatric rhabdomyosarcoma as a potential biomarker for NAMPT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.07.28.667284] PubMed: 40766550
Integration of 3D bioprinting and multi-algorithm machine learning identified glioma susceptibilities and microenvironment characteristics [ Cell Discov, 2024, 10(1):39] PubMed: 38594259

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