In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
FRAX486 ist ein potenter p21-aktivierter Kinase (PAK)-Inhibitor mit IC50-Werten von 14, 33, 39 und 575 nM für PAK1, PAK2, PAK3 bzw. PAK4.
Ziele
PAK1 (Cell-free assay)
PAK2 (Cell-free assay)
PAK3 (Cell-free assay)
PAK4 (Cell-free assay)
14 nM
33 nM
39 nM
575 nM
In vitro
In WPMY-1-Zellen induziert FRAX486 eine konzentrationsabhängige (1-10 μM) Degeneration von Aktinfilamenten. Dies ging einher mit einer Abschwächung der Proliferationsrate, die bei 1 bis 10 μM dieser Verbindung beobachtet wurde. Die Zytotoxizität dieser Chemikalie in WPMY-1-Zellen ist zeit- und konzentrationsabhängig. In WPMY-1-Zellen traten die Auswirkungen dieser Verbindung auf die Aktinorganisation, das Überleben und die Proliferation bereits bei Konzentrationen von 1-5 μM auf. Bei diesen Konzentrationen kann eine vollständige Hemmung von PAK1-3 erwartet werden, während PAK4 möglicherweise nur teilweise gehemmt wird.
In vivo
FRAX486 überwindet die Blut-Hirn-Schranke, und therapeutisch nützliche Konzentrationen dieser Verbindung sind im Gehirn bereits 1 h nach der Verabreichung vorhanden und bleiben bis zu 24 h lang erhalten, wobei die maximale Konzentration im Zielgewebe nach 8 h erreicht wird. Eine tägliche Dosierung führt zu Steady-State-Spiegeln dieser Chemikalie im Gehirn. Es rettet spezifisch die Fmr1 KO-Abnormalität, bei der der Dornfortsatz-Phänotyp in apikalen Neuronen vorhanden ist und nicht einfach die Dornfortsatzdichte unabhängig von Genotyp oder dem Vorhandensein eines Phänotyps verringert. Außerdem reduziert diese Verbindung Hyperaktivität und stereotype Bewegungen, beides Phänotypen, die das Mausmodell des Fragilen-X-Syndroms charakterisieren.
WPMY-1 cells(an immortalized cell line obtained from nonmalignant human prostate stroma)
Konzentrationen
1, 5, 10 μM
Inkubationszeit
24, 48, 72 h
Methode
Cells are grown in 96-well plates (20,000 cells/well) for 24 h, before FRAX486, IPA3, or DMSO are added in indicated concentrations (1, 5, 10 μM). Subsequently, cells are grown for different periods (24, 48, 72 h). Separate controls are performed for each period. At the end of this period, 10 μl of [2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl)-2H-tetrazolium monosodium salt (WST-8) from CCK-8 is added, and absorbance in each well is measured at 450 nm after incubation for 2 h at 37°C.
ERK phosphorylation is dependent on cell adhesion in a subset of pediatric sarcoma cell lines
[ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2022, 1869(8):119264]
Protein kinase D1 (PKD1) phosphorylation on Ser203 by type I p21-activated kinase (PAK) regulates PKD1 localization.
[ J Biol Chem, 2017, 292(23):9523-9539]
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